[發明專利]用于腦腫瘤治療的RNA納米顆粒

有效

• 申請號: 202010710999.4
• 申請日: 2016-03-09
• 公開（公告）號: CN111961103B
• 公開（公告）日: 2023-06-16
• 發明（設計）人: 郭培宣;卡洛·M·克羅斯;李泰珍;法爾茲因·哈克;李暉
• 申請（專利權）人: 肯塔基大學研究基金會
• 主分類號: C07H21/02
• 分類號: C07H21/02;A61K31/713;A61K31/7088;A61K47/55;A61K47/69;A61P35/00
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 張曉影

本發明公開的主題涉及用于腦腫瘤治療的RNA納米顆粒，具體涉及人工RNA納米結構分子和治療受試者中的腦腫瘤的方法。更具體地，本發明公開的主題涉及包含多分支RNA納米顆粒、腦腫瘤靶向模塊和有效量的治療劑的RNA納米結構。此外，本發明公開的主題涉及使用RNA納米結構組合物治療患有腦腫瘤或處于患腦腫瘤風險的受試者的腦腫瘤的方法。

本申請是申請日為2016年3月9日、發明名稱為“用于腦腫瘤治療的RNA納米顆粒”的中國專利申請號201680015972.5的分案申請。

相關申請

本申請要求于2015年3月9日提交的美國臨時專利申請號62/130,459的權益，其全部內容通過引證并入本文。

政府利益

本發明是在由國立衛生研究院授予的CA151648(P.G.)、EB012135(P.G.)、CA152758(C.M.C.)、CA175875(I.N.)，CA163205(I.N.)，P30NS045758(B.K.)，R01064607(B.K.)，R01CA150153(B.K.)和P01CA163205(B.K.)下的政府支持下進行。政府對本發明具有一定的權利。

序列表

本申請包含序列表，其已經以ASCII格式電子提交并通過引證將其全部并入本文中。在2016年4月14日完成的所述ASCII副本命名為2935720-000007_SL.txt并且大小為4,758個字節。

技術領域

本發明公開的主題涉及治療受試者中的腦腫瘤的人工RNA納米結構分子和方法。更具體地，本發明公開的主題涉及包含多分支RNA納米顆粒、腦腫瘤靶向模塊和有效量的治療劑的RNA納米結構。此外，本發明公開的主題涉及使用RNA納米結構組合物治療患有腦腫瘤或處于患腦風險的受試者的腦腫瘤的方法。

背景技術

成年人中最常見的原發性腦瘤是成膠質細胞瘤，其也是最致命的癌癥之一(1)。對于成膠質細胞瘤，常規治療涉及手術切除，隨后為放射和同時化療。即使使用這種治療方案，成膠質細胞瘤患者的中位生存期小于15個月。不良預后主要是由于腫瘤復發，其被認為源自在初級治療中存活的癌癥干細胞的亞組。最近的研究表明成膠質細胞瘤干細胞比治療應力存活時間長并且當他們復發時變得更具有侵略性，從而發展為抵抗初級化療。

細菌病毒的phi29?DNA包裝RNA(pRNA)分子是phi29?DNA包裝馬達中的關鍵組分，并且包含兩個功能結構。分子間相互作用區域位于中心區域(堿基23-97)，并且在該區域內存在兩個環(右手環和左手環)，其負責這兩個環中的通過四個互補堿基序列的手牽手相互作用。另一個區域是位于5’/3’配對末端的DNA轉運結構域。右手環(堿基45-48)和左手環(堿基82-85)允許通過兩個互鎖環的相互作用通過分子間堿基配對形成pRNA二聚體、三聚體和六聚體環，pRNA分子形成二聚體、三聚體、六聚體和圖案化的超結構[7]。這種形成自組裝納米結構的性質使得pRNA是用于自下而上組裝的理想構建塊。RNA納米技術作為生物和醫學應用的新一代平臺迅速發展(2-3)。隨著納米技術的迅速發展，已經進行了許多嘗試以使用病毒、脂質體、脂質和基于聚合物的納米顆粒遞送小干擾RNA(siRNA)(4)。

顯然，仍然需要改善靶向腦腫瘤細胞和成膠質細胞瘤干細胞的組合物和方法以治療原發性腦腫瘤并防止腫瘤復發。本發明公開的主題涉及用于腦腫瘤的預防和治療性治療的含有RNA納米顆粒的組合物。

發明內容

當前公開的主題滿足一些或所有上述需要，這對于本領域的普通技術人員經過對本文檔中提供的信息的研究之后將變得清晰明了。