[發(fā)明專利]用于腦腫瘤治療的RNA納米顆粒

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010710999.4
• 申請日: 2016-03-09
• 公開（公告）號: CN111961103B
• 公開（公告）日: 2023-06-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 郭培宣;卡洛·M·克羅斯;李泰珍;法爾茲因·哈克;李暉
• 申請（專利權(quán)）人: 肯塔基大學(xué)研究基金會
• 主分類號: C07H21/02
• 分類號: C07H21/02;A61K31/713;A61K31/7088;A61K47/55;A61K47/69;A61P35/00
• 代理公司: 北京康信知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11240
• 代理人: 張曉影

1.一種人工RNA納米結(jié)構(gòu)分子，其中所述分子包括包含至少一種RNA寡核苷酸的多分支RNA連接基序和腦腫瘤靶向模塊，其中所述模塊偶聯(lián)至所述RNA連接基序，其中多分支RNA包含核苷酸序列5’-GATAAGCT?CTC?CCG?GCC?GCC?ATG?GCC?GCG?GGA?T-3’(SEQ?ID?NO：7)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分子，進(jìn)一步包括與所述RNA連接基序偶聯(lián)的至少一種生物活性劑。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分子，其中所述RNA寡核苷酸在2’位置包含至少一個化學(xué)修飾。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的分子，其中所述修飾包括2’氟、2’胺基、2’O-甲基或它們的組合。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分子，其中所述基序是三分支RNA連接基序。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分子，其中所述分子的直徑是至少40nm。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分子，其中所述分子具有-50mV至50mV的ζ電位。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的分子，其中所述三分支RNA連接基序的分支包含SEQ?ID?NO：1、SEQ?ID?NO：2或SEQ?ID?NO：3；或它們的組合。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分子，其中所述RNA寡核苷酸的長度包含至少6個核苷酸。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分子，其中所述腦腫瘤靶向模塊包含結(jié)合至至少一種腦腫瘤細(xì)胞表面標(biāo)記物的配體。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的分子，其中所述配體結(jié)合至葉酸受體、EGFR、轉(zhuǎn)鐵蛋白受體、RGD或它們的組合。

12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的分子，其中所述配體包含適體。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的分子，其中所述適體結(jié)合至EGFR、PDGFR、葉酸受體或它們的組合。

14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分子，其中所述靶向模塊包含葉酸。

15.根據(jù)權(quán)利要求2所述的分子，其中所述生物活性劑包含藥物、治療劑、熒光染料、化學(xué)品、siRNA、miRNA、抗-miRNA、核酶RNA、反義RNA或它們的組合。

16.根據(jù)權(quán)利要求2所述的分子，其中所述生物活性劑針對腦腫瘤標(biāo)記物。

17.根據(jù)權(quán)利要求15所述的分子，其中miRNA序列的長度是至少6個核苷酸。

18.根據(jù)權(quán)利要求15所述的分子，其中所述生物活性劑是用于包含miR-9、miR-10b、miR-21、miR-17或miR-26的miRNA的抗miRNA分子。

19.根據(jù)權(quán)利要求15所述的分子，其中所述生物活性劑是用于包含let-7a、miR-10b、miR-25、miR-34a、miR-124、miR-145或miR-181b的miRNA的抗miRNA分子。

20.根據(jù)權(quán)利要求18所述的分子，其中所述抗miRNA分子包含抗miRNA鎖定核酸分子。

21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的分子，其中所述抗miRNA鎖定核酸分子包含序列5’-GATAAGCT-3’、5’-AGCACTTT-3’或5’-ATTTGCAC-3’。