[發明專利]1-丙基磷酸環酐的合成方法

有效

• 申請號: 202010701286.1
• 申請日: 2020-07-20
• 公開（公告）號: CN111635434B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 呂敏杰;顧壽勝;劉夢夢
• 申請（專利權）人: 蘇州昊帆生物股份有限公司
• 主分類號: C07F9/6574
• 分類號: C07F9/6574
• 代理公司: 北京迎碩知識產權代理事務所(普通合伙) 11512
• 代理人: 張群峰

本發明提供一種1?丙基磷酸環酐的合成方法，包括如下步驟：步驟S1，使1?丙基磷酸二乙酯與氯化試劑發生氯代反應，得到1?丙基二氯化磷中間體；步驟S2，使1?丙基二氯化磷中間體與1?丙基磷酸二乙酯加熱至100?300℃進行環合反應，得到所述1?丙基磷酸環酐。根據本發明實施例的1?丙基磷酸環酐的合成方法，以1?丙基磷酸二乙酯為起始原料，在二氯甲烷中和氯化亞砜的作用下氯代制得1?丙基二氯化磷中間體，由此，通過采用簡單易得、廉價的原料經由二步反應即可獲得產品，生產成本低，適合工業化生產。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，具體涉及一種1-丙基磷酸環酐的合成方法。

背景技術

1-丙基磷酸環酐，CAS號為68957-94-8，其結構如下下述式(1)所示:

1-丙基磷酸環酐為重要的縮合試劑，因其具有很高的活性，在有機合成中逐步應用于多肽合成工藝中酸與胺的脫水和耦聯反應。與常規縮合試劑相比，其具有反應收率高，低毒及后處理方便等優點。

目前，關于1-丙基磷酸環酐的合成方法，主要有如下幾種：

專利CN200480019925.5中提及以丙磷酸為原料溶于乙酸酐中進行回流反應2小時，隨后減壓蒸除乙酸和乙酸酐后，將外溫提高并提高真空將產品蒸得的方法。然而，該方法中使用的高純度的丙磷酸不易獲得從而限制其工業化生產。

此外，專利CN201710270226中提及以1-丙基磷酸與醋酸酐為原料制得丙基焦磷酸，以丙基磷酸和氯化亞砜為原料制得丙基磷酰氯，將丙基焦磷酸與丙基磷酰氯進一步反應合成環狀丙基磷酸酐。然而，該方法除了需要獲得含量較高的丙基磷酸外還需要通過先合成兩個中間體再合成產品，路線較長不易工業化生產。

專利CN201310387005.X中提及通過控制溫度0-80℃在離子性液體溶劑中加入二甲基丙基磷酸酯，滴完后于同一工藝溫度下1-3小時內加入醋酸酐，然后升溫回流反應1-8小時得到反應液，離子性液體溶劑常壓蒸除低沸組分后減壓蒸餾獲得1-丙基磷酸環酐。然而，該方法采用醋酸酐為原料進行反應，反應時間較長且使用離子液體使成本增加。

發明內容

有鑒于此，本發明提供一種方法簡單、設備簡單、成本低的1-丙基磷酸環酐的合成方法。

為解決上述技術問題，本發明采用以下技術方案：

根據本發明實施例的1-丙基磷酸環酐的合成方法，包括如下步驟：

步驟S1，使1-丙基磷酸二乙酯與氯化試劑發生氯代反應，得到1-丙基二氯化磷中間體；

步驟S2，使1-丙基二氯化磷中間體與1-丙基磷酸二乙酯加熱至100-300℃進行環合反應，得到所述1-丙基磷酸環酐。

根據本發明的一些實施例，所述步驟S1中，所述氯代反應在二氯甲烷體系中進行，所述氯化試劑為選自由氯化亞楓、五氯化磷、草酰氯、三氯氧磷所形成的組中的一種或多種。

進一步地，所述1-丙基磷酸二乙酯：氯化試劑的摩爾比為1:2～1:5。

根據本發明的一些實施例，所述氯化反應的反應溫度為15-60℃，反應時間為1-5小時。

根據本發明的一些實施例，所述步驟S1中，在所述氯代反應結束后，蒸除所述二氯甲烷并進行減壓精餾，以對所述1-丙基二氯化磷中間體進行純化。

進一步地，所述蒸除通過旋涂法進行，所述精餾的溫度為50-80℃。

根據本發明的一些實施例，所述步驟S2中，所述1-丙基二氯化磷中間體與1-丙基磷酸二乙酯的摩爾比為1:1。

根據本發明的一些實施例，所述步驟S2中，所述環合反應通過分步加熱進行。