[發明專利]一種氯氮平原料藥中2,5-二氯硝基苯含量檢測分析方法和方法學驗證

在審

• 申請號: 202010699629.5
• 申請日: 2020-07-20
• 公開（公告）號: CN111929375A
• 公開（公告）日: 2020-11-13
• 發明（設計）人: 廖紅劍;董少華;岳明;鄒翔;黃岳;李貞奇;王國華;郭兵;吳豪
• 申請（專利權）人: 江蘇云陽集團藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 蘇州創策知識產權代理有限公司 32322
• 代理人: 郭永

本發明涉及一種氯氮平原料藥中2,5?二氯硝基苯含量檢測分析方法和方法學驗證，將2,5?二氯硝基苯配制成對照品溶液，氯氮平配制成樣品溶液，將對照品溶液和樣品溶液采用氣相色譜串聯質譜聯用儀進行檢測，繪制2,5?二氯硝基苯的含量標準曲線并依據圖譜代入計算得到氯氮平中2,5?二氯硝基苯的含量檢測結果，色譜條件為載氣：氦氣，載氣流速：1?1.2mL/min，初始柱溫：75?85℃，離子源類型：帶拉出極的EI源，轟擊能量：65?75eV，以多反應離子監測采集，并進行方法學驗證，驗證項目包括系統專屬性、系統適用性、檢測限、定量限、線性、精密度、準確度、溶液穩定性和耐用性，快速、有效的檢測氯氮平原料藥中潛在的基因毒雜質即2,5?二氯硝基苯，以便控制氯氮平藥品質量。

技術領域

本發明涉及一種氯氮平原料藥中2,5-二氯硝基苯含量檢測分析方法和方法學驗證，屬于氯氮平原料藥質量控制技術領域。

背景技術

氯氮平是一種抗精神失常藥，控制精神病的幻覺、妄想和興奮躁動效果較好，故可用于興奮躁動病人、急性與慢性精神分裂癥的各個亞型、幻覺妄想型、青春型，減輕與精神分裂癥有關的如:抑郁、負罪感、焦慮等情感癥狀。氯氮平原料藥環合物是合成氯氮平的關鍵原料，由2,5-二氯硝基苯為原料按一定合成工藝制成，因此需研發一種氯氮平原料藥中潛在的基因毒雜質即2,5-二氯硝基苯快速、有效地含量檢測分析方法，并對該方法進行方法學驗證以評價檢測方法，以便控制氯氮平藥品質量。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術的缺陷，提供一種氯氮平原料藥中2,5-二氯硝基苯含量檢測分析方法和方法學驗證，通過氣相色譜串聯質譜聯用儀檢測氯氮平原料藥中2,5-二氯硝基苯含量并進行方法學驗證，以便控制氯氮平藥品質量。

本發明是通過如下的技術方案予以實現的：

一種氯氮平原料藥中2,5-二氯硝基苯含量檢測分析方法，其方法如下：

將2,5-二氯硝基苯與空白溶液定容配制成對照品溶液，將氯氮平與空白溶液配制成樣品溶液，將對照品溶液和樣品溶液采用氣相色譜串聯質譜聯用儀進行檢測，繪制2,5-二氯硝基苯的含量標準曲線并依據圖譜代入計算得到氯氮平中2,5-二氯硝基苯的含量檢測結果，氣相色譜串聯質譜聯用儀的色譜條件為載氣：氦氣，載氣流速：1-1.2mL/min，初始柱溫：75-85℃，按程序升溫至進樣口溫度：250-260℃，氣相色譜串聯質譜聯用儀的質譜條件為離子源類型：帶拉出極的EI源，轟擊能量：65-75eV，以多反應離子監測采集。

上述一種氯氮平原料藥中2,5-二氯硝基苯含量檢測分析方法，其中，所述空白溶液為甲醇，對照品溶液配制成2,5-二氯硝基苯濃度為9-101ng/mL的溶液，樣品溶液配制成氯氮平濃度為29-31mg/ml的溶液，氣相色譜串聯質譜聯用儀的進樣量為0.5μL。

上述一種氯氮平原料藥中2,5-二氯硝基苯含量檢測分析方法，其中，色譜柱采用安捷倫DB-624柱，升溫程序采用20-25℃/min的速率升溫并保持時間 5min。

上述一種氯氮平原料藥中2,5-二氯硝基苯含量檢測分析方法，其中，質譜條件中滅氣(He)流量：2.25mL/min，以多反應離子監測采集時2,5-二氯硝基苯的離子信息母離子193、子離子分別為147、111、135時的碰撞能量分別為30eV、 30eV、10eV；2,5-二氯硝基苯的離子信息母離子191、子離子分別為109、145、 133時的碰撞能量分別為30eV、20eV、10eV。

一種氯氮平原料藥中2,5-二氯硝基苯含量檢測分析方法的方法學驗證，所述分析方法為上述任意一項所述的分析方法，驗證項目包括系統專屬性、系統適用性、檢測限、定量限、線性、精密度、準確度、溶液穩定性和耐用性。