[發明專利]一種氯氮平原料藥中2,5-二氯硝基苯含量檢測分析方法和方法學驗證

在審

• 申請號: 202010699629.5
• 申請日: 2020-07-20
• 公開（公告）號: CN111929375A
• 公開（公告）日: 2020-11-13
• 發明（設計）人: 廖紅劍;董少華;岳明;鄒翔;黃岳;李貞奇;王國華;郭兵;吳豪
• 申請（專利權）人: 江蘇云陽集團藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 蘇州創策知識產權代理有限公司 32322
• 代理人: 郭永

1.一種氯氮平原料藥中2,5-二氯硝基苯含量檢測分析方法，其特征在于，其方法如下：

將2,5-二氯硝基苯與空白溶液定容配制成對照品溶液，將氯氮平與空白溶液配制成樣品溶液，將對照品溶液和樣品溶液采用氣相色譜串聯質譜聯用儀進行檢測，繪制2,5-二氯硝基苯的含量標準曲線并依據圖譜代入計算得到氯氮平中2,5-二氯硝基苯的含量檢測結果，氣相色譜串聯質譜聯用儀的色譜條件為載氣：氦氣，載氣流速：1-1.2mL/min，初始柱溫：75-85℃，按程序升溫至進樣口溫度：250-260℃，氣相色譜串聯質譜聯用儀的質譜條件為離子源類型：帶拉出極的EI源，轟擊能量：65-75eV，以多反應離子監測采集。

2.根據權利要求1所述的一種氯氮平原料藥中2,5-二氯硝基苯含量檢測分析方法，其特征在于，所述空白溶液為甲醇，對照品溶液配制成2,5-二氯硝基苯濃度為9-101ng/mL的溶液，樣品溶液配制成氯氮平濃度為29-31mg/ml的溶液，氣相色譜串聯質譜聯用儀的進樣量為0.5μL。

3.根據權利要求1所述的一種氯氮平原料藥中2,5-二氯硝基苯含量檢測分析方法，其特征在于，色譜柱采用安捷倫DB-624柱，升溫程序采用20-25℃/min的速率升溫并保持時間5min。

4.根據權利要求1所述的一種氯氮平原料藥中2,5-二氯硝基苯含量檢測分析方法，其特征在于，質譜條件中滅氣(He)流量：2.25mL/min，以多反應離子監測采集時2,5-二氯硝基苯的離子信息母離子193、子離子分別為147、111、135時的碰撞能量分別為30eV、30eV、10eV；2,5-二氯硝基苯的離子信息母離子191、子離子分別為109、145、133時的碰撞能量分別為30eV、20eV、10eV。

5.一種氯氮平原料藥中2,5-二氯硝基苯含量檢測分析方法的方法學驗證，其特征在于，所述分析方法為權利要求1-4任意一項所述的分析方法，驗證項目包括系統專屬性、系統適用性、檢測限、定量限、線性、精密度、準確度、溶液穩定性和耐用性。

6.根據權利要求5所述一種氯氮平原料藥中2,5-二氯硝基苯含量檢測分析方法的方法學驗證，其特征在于，驗證系統適用性時：取氯氮平與空白溶液混合并加入對照品溶液配制成系統適用性溶液，系統適用性溶液連續進樣6針，2,5-二氯硝基苯峰面積的RSD值應不得大于5.0％，保留時間RSD值應不得大于1.0％。

7.根據權利要求5所述一種氯氮平原料藥中2,5-二氯硝基苯含量檢測分析方法的方法學驗證，其特征在于，驗證檢測限時：檢測限溶液信噪比S/N應大于3.0，定量限溶液信噪比S/N應大于10.0，驗證定量限時：定量限溶液峰面積RSD應不得大于5.0％。

8.根據權利要求5所述一種氯氮平原料藥中2,5-二氯硝基苯含量檢測分析方法的方法學驗證，其特征在于，驗證精密度時：將氯氮平與空白溶液和對照品溶液配制成加標供試品溶液，按照6份加標供試品溶液中2,5-二氯硝基苯含量測定結果的RSD不得大于5.0％評價重復性，按照12份加標供試品溶液中2,5-二氯硝基苯含量測定結果的RSD不得大于10.0％評價中間精密度；驗證溶液穩定性時：放置至少0、4、10、18、24h的對照品溶液和加標供試品溶液中2,5-二氯硝基苯峰面積與0時峰面積的相對偏差不大于10.0％，視為穩定。

9.根據權利要求5所述一種氯氮平原料藥中2,5-二氯硝基苯含量檢測分析方法的方法學驗證，其特征在于，驗證準確度時：濃度比為1:2:3的三種不同濃度的溶液回收率在85.0％-110.0％之間，三個濃度水平的回收率RSD值均不大于5.0％。

10.根據權利要求5所述一種氯氮平原料藥中2,5-二氯硝基苯含量檢測分析方法的方法學驗證，其特征在于，變動色譜條件下檢測的2,5-二氯硝基苯含量、與電子轟擊能量70ev，載氣流速1.1mL/min，初始柱溫70℃色譜條件下的含量結果的RSD應不大于5.0％。