[發明專利]阿尼芬凈類似物及其制備方法

在審

• 申請號: 202010698746.X
• 申請日: 2020-07-20
• 公開（公告）號: CN112300250A
• 公開（公告）日: 2021-02-02
• 發明（設計）人: 馮軍;東圓珍;張喜全;朱冰;徐宏江;李亞楠
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院;正大天晴藥業集團股份有限公司;上海多米瑞生物技術有限公司
• 主分類號: C07K7/56
• 分類號: C07K7/56;C07K1/20;C07K1/06;C07K1/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.阿尼芬凈類似物，具有如下結構通式[I]：

其中：

R₂可以為羥基、N,N,N-三甲基季銨基乙氧基或(2-氨基乙基)氨基，

T可表示為通式-CO-Xaa₁-(Xaa₂)_n-R₁，其中Xaa₁為芳香性氨基酸，Xaa₂為極性帶正電荷氨基酸，n為0,1,2,3,4中的一個數字，R₁為脂肪酰基側鏈。

2.根據權利要求1所述的阿尼芬凈類似物，其特征在于所述Xaa₁選自苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、組氨酸、脯氨酸、4-氯苯丙氨酸、4-氟苯丙氨酸、4-溴苯丙氨酸、4-碘苯丙氨酸、4-氨基苯丙氨酸、4-硝基苯丙氨酸、4-甲氧基苯丙氨酸、4-三氟甲基苯丙氨酸、3,4-二氟苯丙氨酸、3,4-二氯苯丙氨酸、3,4-二甲氧基苯丙氨酸、4,4'-聯苯丙氨酸、2,3,4,5,6-五氟苯丙氨酸、2-噻吩基丙氨酸、3-(2-萘基)-丙氨酸中的一種或缺失。

3.根據權利要求1-2任一項所述的阿尼芬凈類似物，其特征在于所述Xaa₁為3-(2-萘基)-丙氨酸。

4.根據權利要求1-3任一項所述的阿尼芬凈類似物，其特征在于所述Xaa₂選自賴氨酸、精氨酸、組氨酸、鳥氨酸、2,3-二氨基丙酸、2,4-二氨基丁酸、2-氨基異丁酸中的一種或幾種或缺失。

5.根據權利要求1-4任一項所述的阿尼芬凈類似物，其特征在于所述Xaa₂選自鳥氨酸或2,4-二氨基丁酸。

6.根據權利要求1-5任一項所述的阿尼芬凈類似物，其特征在于所述n優選為0,1,2中的一個數字。

7.根據權利要求1-6任一項所述的阿尼芬凈類似物，其特征在于所述R₁選自庚酰基、氨基庚酰基、辛酰基、氨基辛酰基、壬酰基、氨基壬酰基、癸酰基、氨基癸酰基、十一烷酰基、氨基十一烷酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基、棕櫚酰基、十八烷酰基、對戊氧基三聯苯甲酰基中的一種或幾種或缺失。

8.阿尼芬凈類似物，具有如下結構通式[I]：

其中：R₂可以為羥基、N,N,N-三甲基季銨基乙氧基或(2-氨基乙基)氨基，T選自以下結構：

1)-CO-2-Nal-Dab-C₁₂；

2)-CO-2-Nal-Dab-Dab-C₁₂；

3)-CO-Dab-對戊氧基三聯苯甲酰基；

4)-CO-4-F-Phe-Dab-C₁₂；或者

5)-CO-Phe(2,3,4,5,6-F₅)-Dab-C₁₂；

其中，所述C₁₂是月桂酰基。

9.阿尼芬凈類似物，結構如下：

1)或

2)或

3)或

4)或

5)

10.制備權利要求1-9任一項所述的阿尼芬凈類似物的方法。