[發明專利]一種可誘導組織再生修復的止血顆粒及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010697115.6
• 申請日: 2020-07-20
• 公開（公告）號: CN111870732B
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發明（設計）人: 楊旭霞;程文悅;王妍妍;趙美彪
• 申請（專利權）人: 卓阮醫療科技（蘇州）有限公司
• 主分類號: A61L24/08
• 分類號: A61L24/08;A61L24/00;C08J9/28;C08J3/24;C08L3/08;C08L89/00
• 代理公司: 蘇州企知鷹知識產權代理事務所(普通合伙) 32420
• 代理人: 陳超

本發明屬于生物醫療材料領域，具體公開了一種可誘導組織再生修復的止血顆粒及其制備方法和應用。本發明的止血顆粒包括細胞外基質和羧甲基淀粉，所述羧甲基淀粉和所述細胞外基質的質量比為(1?10):1；該止血顆粒是由生物源性細胞外基質與羧甲基淀粉交聯而得。本發明制備方法成本低，制造工藝穩定可控，可實現大規模生產，制備的止血顆粒具有良好的吸液性和粘附性，其止血速度快，生物活性高，可促進缺損組織再生且完全可降解，安全性高，適用于外科手術的創面及缺損組織。

技術領域

本發明屬于生物醫用材料領域，尤其涉及一種用于人體創傷創面或缺損組織的可誘導組織再生修復的止血顆粒及其制備方法和應用。

背景技術

出血是外科手術、損傷創面中常見的問題，會導致嚴重的并發癥甚至造成患者死亡。因此止血材料的發展始終是臨床醫學、生物材料及醫療器械領域關注的重點課題。

理想的醫用止血材料不僅需要具備止血時間短、止血效果好，還應具有生物相容性好，可降解，甚至具有修復和治療等功能。目前國內外應用比較普遍的止血材料有明膠海綿、氧化再生纖維素、纖維蛋白膠、殼聚糖、淀粉類等。這些產品具有一定的止血效果，但是也存在許多缺陷，如淀粉類止血材料與傷口創面的吻合性差，無法用于血流壓力高的部位；纖維蛋白膠價格昂貴，且無法用于肝素化患者；殼聚糖類止血材料對廣泛出血創面的止血效果不理想，且在體內降解吸收較慢；氧化纖維素類止血材料易產生酸性產物，使創面難以愈合；明膠海綿無法用于微創手術，且可能引起異種蛋白的過敏及免疫原性反應。

根據組織工程再生治療的策略，利用加速創面修復速率和創面修復效果來改善傳統的止血材料具有極大的市場前景。脫細胞的細胞外基質是一種優良的再生修復材料。細胞外基質材料生物相容性良好，且由于自身的三維超微結構和以膠原蛋白為主的組成，為其成為高效止血和快速促進組織生長的止血材料奠定了基礎。目前已出現關于細胞外基質源止血材料的相關專利，如專利CN 107349463A一種生物源性止血微粒及其制備方法，雖然該專利已經公開了細胞外基質材料類的止血微粒及其制備方法，但是該制備方法生產的止血微粒成本昂貴，不適合大量生產，同時在止血能力也有待進一步提高。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明提供了一種可誘導組織再生修復的止血顆粒及其制備方法和應用，該止血顆粒具備主動快速止血，快速促進缺損組織再生，可完全降解、無異物殘留和免疫排斥反應，克服了現有臨床止血材料的不足。

為達到上述目的，本發明的技術方案如下：一種可誘導組織再生修復的止血顆粒，包括細胞外基質和羧甲基淀粉，所述羧甲基淀粉和所述細胞外基質的質量比為(1-10):1。

作為本發明的一種優選方案，所述羧甲基淀粉包括馬鈴薯淀粉、玉米淀粉、木薯淀粉中的一種或兩種以上混合。

作為本發明的一種優選方案，所述羧甲基淀粉中羧甲基取代度大于0.2。

作為本發明的一種優選方案，所述細胞外基質的原料為經過脫細胞處理的動物來源的小腸粘膜下層、膀胱基底膜、心包、真皮中的一種或多種。

作為本發明的一種優選方案，所述止血顆粒的粒徑為30-150μm。

一種上述可誘導組織再生修復的止血顆粒的制備方法，包括以下步驟：

步驟1，羧甲基淀粉溶液糊化；取羧甲基淀粉，加入去離子水，水浴加熱，形成羧甲基淀粉糊狀物。

步驟2，細胞外基質溶液制備；取動物源性組織經過脫細胞處理后，冷凍干燥為細胞外基質，低溫粉碎后，加入去離子水，攪拌混合，得到細胞外基質溶液。

步驟3，共混交聯；取所述細胞外基質溶液與所述羧甲基淀粉糊狀物混合，攪拌均勻，調節pH值至8-11，得到羧甲基淀粉和細胞外基質的混合液，攪拌均勻后緩慢加入質量分數為0.1-1％的交聯劑，繼續攪拌，得到均勻的凝膠溶液。