[發明專利]一種用于診治急性髓性白血病的藥物和方法

在審

• 申請號: 202010696955.0
• 申請日: 2020-07-20
• 公開（公告）號: CN111808960A
• 公開（公告）日: 2020-10-23
• 發明（設計）人: 馬道新;張琛;楊新雨
• 申請（專利權）人: 山東大學齊魯醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;G01N15/14;A61K45/00;A61K31/137;A61P35/02
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 宋海海

本發明提供一種用于診治急性髓性白血病的藥物和方法，屬于生物醫藥技術領域。本發明通過對骨髓交感神經及Th亞群免疫失衡在急性髓性白血病發生發展中的作用及其相關機制進行研究，發現AML病患骨髓局部存在交感神經破壞，AML患者骨髓局部存在Th亞群的免疫失衡，并證明神經破壞會促進急性髓性白血病發展；同時交感神經遞質能夠促進原代白血病細胞及白血病細胞系的增殖，并通過抑制CD4⁺T細胞向Th1和Th17方向分化進而抑制對白血病細胞殺傷作用，從而為治療急性髓性白血病提供了新的思路。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種用于診治急性髓性白血病的藥物和方法。

背景技術

公開該背景技術部分的信息僅僅旨在增加對本發明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

急性髓性白血病(Acute myeloid leukemia,AML)是一組異質性惡性疾病，其特征是白血病干細胞和/或祖細胞的過度增殖造成大量白血病細胞累積并抑制正常造血。即使采用目前臨床應用強化的化療方案和干細胞移植，AML的總體生存率仍然很差：年輕AML患者5年總生存率僅為40％。超過60歲的成年人的生存率也很差，并且60％-80％的患者最終死于難治性和/或復發性白血病。在65-70歲的老年人中，其5年生存率僅為10％。

隨著近年來對白血病的不斷深入研究，骨髓微環境在白血病發生發展的作用越來越引起人們的關注，骨髓微環境可能為白血病細胞提供了一個“避難所”，可以保護AML細胞免受化療藥誘導的細胞死亡，未來關于白血病與骨髓微環境相互作用的研究可能會導致白血病治療策略的改變，從傳統的細胞毒性化學治療轉向靶向治療。然而，發明人發現，由于目前針對急性髓性白血病的具體發病機制依舊不明確，因而，探索AML的發病原因及治療策略尤為重要。

發明內容

針對上述現有技術中存在的問題，本發明提供一種用于診治急性髓性白血病的藥物和方法。本發明通過對骨髓交感神經及Th亞群免疫失衡在急性髓性白血病發生發展中的作用及其相關機制進行研究，發現AML病患骨髓局部存在交感神經破壞，AML患者骨髓局部存在Th亞群的免疫失衡，并證明神經破壞會促進急性髓性白血病發展；同時交感神經遞質能夠促進原代白血病細胞及白血病細胞系的增殖，并通過抑制CD4⁺T細胞向Th1和Th17方向分化進而抑制對白血病細胞殺傷作用，從而為治療急性髓性白血病提供了新的思路。

本發明的技術方案如下：

本發明的第一個方面，提供一種用于檢測急性髓性白血病的生物標志物，所述生物標志物選自如下中的任意一個或多個：

神經特異性分子、腎上腺素受體和Th亞群。

其中，所述神經特異性分子包括但不限于Nestin、GFAP、TUB3、MAP2和S-100；

所述腎上腺素受體為β-腎上腺素受體，包括β-腎上腺素受體的三個不同亞型即β1-ADR、β2-ADR和β3-ADR；

所述Th亞群包括但不限于Th1、Th17、Treg和Th22細胞；還包括Th亞群下游轉錄因子T-bet、RORc、GATA3、Foxp3和AHR；進一步包括Th亞群分泌的細胞因子，如IFN-γ、IL-17A、TGF-β、IL-10、IL-4和IL-22。

所述生物標志物取自受試者骨髓局部。

所述檢測急性髓性白血病具體包括診斷或輔助診斷急性髓性白血病，更具體的，包括：

(1)骨髓局部神經破壞(程度)，具體為交感神經破壞；

(2)急性髓性白血病臨床特征，如髓外浸潤；

(3)骨髓局部Th亞群免疫失衡。