[發明專利]一種喹唑啉酮衍生物的合成方法

有效

• 申請號: 202010696816.8
• 申請日: 2020-07-17
• 公開（公告）號: CN111718301B
• 公開（公告）日: 2021-11-16
• 發明（設計）人: 謝峰;張向宇;李亦彪;陳曉勇;徐瑩
• 申請（專利權）人: 五邑大學
• 主分類號: C07D239/91
• 分類號: C07D239/91;C07D401/04;C07D239/90
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文

本發明公開了一種合成喹唑啉酮衍生物的方法，屬于有機合成技術領域。本發明以靛紅酸酐或其衍生物、醛類化合物以及惰性的酰胺為原料，通過一步合成處理即得喹唑啉酮衍生物，不但合成步驟簡單、原料無毒且價廉易得，而且合成方法具有功能團兼容性好、原子經濟性高的優點，有潛力去大規模一步制備喹唑啉酮衍生物。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種喹唑啉酮衍生物的合成方法。

背景技術

喹唑啉酮衍生物是構成許多天然生物堿和人工合成化合物的核心結構，呈現出有意義的生物和藥理活性，如抗抑郁的活性，抗血栓的活性，抗炎的活性,抗癌活性和用作自由基清除劑。此外，喹唑啉酮具有高親和力和多重位點的特征，有助于藥物相關產品的開發。(Org.Lett.2016,18,5280-5283；Bioorg.Med.Chem.2017,25,4533-4552；ACSMed.Chem.Lett.2014,5,884-888；Chem.Rev.2003,103,893-930)。

傳統制備喹唑啉酮是通過鄰氨基苯甲酰胺和醛或者醛的替代物進行關環縮合反應而得。近年來發展了一系列新的方法來構建喹唑啉酮骨架分子，代表性的例子主要有羰基化環化反應，2-鹵代苯甲酸首先形成相應的碳-氮鍵，然后進行分子內的環縮合反應，鄰氨基苯甲酰胺衍生物的氧化環化反應，吲哚的氧化開環反應以及自由基誘導的串聯反應(Org.Lett.2017,19,6432-6435；Org.Biomol.Chem.2017,15,8770-8779；J.Org.Chem.2015,80,7099-7107)。此外，有文獻報道使用氯化芐、芳胺、靛紅酸酐三組分在K₂CO₃的催化下，DSMO作為溶劑反應生成喹唑啉酮衍生物。盡管開發的這些方法具有顯著的實用性，但它們中的大多數都存在一個或多個缺點，例如使用對環境不友好的氧化劑和偶聯試劑，需要多重步驟的制備方法來制備反應物和催化劑的難以重復使用。

發明內容

為解決上述現有技術中存在的缺點和不足，本發明的目的在于提供一種以靛紅酸酐或其衍生物、醛類化合物以及惰性的酰胺為原料，僅通過一步合成處理即能得到目標喹唑啉酮衍生物的方法，不但合成步驟簡單，原料無毒且價廉易得，而且合成方法具有功能團兼容性好、原子經濟性高的優點。

為了達到上述目的，本發明采用的技術方案為：一種喹唑啉酮衍生物的合成方法，包括以下步驟：在溶劑中，結構如式(1)所示的化合物、結構如式(2)所示的化合物以及結構如式(3)所示的化合物在催化劑存在下反應，即得所述喹唑啉酮衍生物；

其中，每個R¹獨立地表示烷基、烷氧基、鹵素或氫，R²表示烷基、芳香基或氫，R³表示脂肪烴基、芳香基、雜芳香基或具有取代基的芳香基，R⁴表示烷基或氫，R⁵表示烷基或氫，n表示1、2、3或4；

當R²表示氫時，所述喹唑啉酮衍生物為結構如式(4)所示的化合物；當R²表示烷基或芐基時，所述喹唑啉酮衍生物為結構如式(5)所示的化合物。

上述方法以靛紅酸酐或其衍生物、醛類化合物以及惰性的酰胺為原料一步合成喹唑啉酮衍生物，如圖1所示，反應過程中酰胺鍵發生斷裂。該方法不但合成步驟簡單、原料無毒且價廉易得，而且合成方法具有功能團兼容性好、原子經濟性高的優點，有潛力去大規模一步制備喹唑啉酮衍生物。

其中，R¹表示的烷基包括直鏈烷基、支鏈烷基以及環烷基，如甲基、乙基、異丙基、環丙基等；

R¹表示的烷氧基可以列舉出甲氧基、乙氧基、異丙氧基等；

R¹表示的鹵素可以列舉出氟、氯、溴、碘等；