[發明專利]一種腫瘤靶向納米膠束、制備方法及作為藥物載體的應用

有效

• 申請號: 202010694481.6
• 申請日: 2020-07-17
• 公開（公告）號: CN111870579B
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: 翟光喜;張雅楠;趙小剛;劉夢銳
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/36;A61K47/54;A61K47/22;A61K41/00;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 李箏

1.一種腫瘤靶向納米膠束，其特征在于，所述納米膠束以硫酸軟骨素為基本骨架，表面具有硫辛酸和大黃酸修飾。

2.如權利要求1所述腫瘤靶向納米膠束，其特征在于，所述腫瘤靶向納米膠束中，所述大黃酸通過己二酸二酰肼與硫酸軟骨素連接；

或腫瘤靶向納米膠束為50~200nm；

或所述硫酸軟骨素的分子量為9~11 kD。

3.權利要求1或2所述腫瘤靶向納米膠束的制備方法，其特征在于，所述制備方法如下：將硫酸軟骨素-己二酸二酰肼溶液加入活化后的大黃酸溶液中反應得到硫酸軟骨素-大黃酸聚合物；將活化后的硫辛酸溶液加入所述硫酸軟骨素-大黃酸聚合物中反應得到所述硫酸軟骨素-大黃酸-硫辛酸聚合物。

4.如權利要求3所述腫瘤靶向納米膠束的制備方法，其特征在于，所述硫酸軟骨素-己二酸二酰肼制備方法如下：向硫酸軟骨素的水溶液中加入己二酸二酰肼、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺室溫下反應得到所述硫酸軟骨素-己二酸二酰肼。

5.如權利要求4所述腫瘤靶向納米膠束的制備方法，其特征在于，所述硫酸軟骨素-己二酸二酰肼中，己二酸二酰肼的取代度為15-20％。

6.如權利要求4所述腫瘤靶向納米膠束的制備方法，其特征在于，所述硫酸軟骨素的水溶液的濃度為0.004~0.006g/ml。

7.如權利要求4所述腫瘤靶向納米膠束的制備方法，其特征在于，所述室溫反應時間為20~25h。

8.如權利要求4所述腫瘤靶向納米膠束的制備方法，其特征在于，所述室溫反應結束后，還包括采用水透析的步驟得到所述硫酸軟骨素-己二酸二酰肼。

9.如權利要求3所述腫瘤靶向納米膠束的制備方法，其特征在于，所述大黃酸活化方法如下：將大黃酸加入二甲亞砜中溶解，依次加入1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、N-羥基琥珀酰亞胺，在氮氣保護下于室溫活化。

10.如權利要求9所述腫瘤靶向納米膠束的制備方法，其特征在于，所述室溫活化時間為3~5小時。

11.如權利要求9所述腫瘤靶向納米膠束的制備方法，其特征在于，所述大黃酸與二甲亞砜的比例為30mg：8~12ml。

12.如權利要求9所述腫瘤靶向納米膠束的制備方法，其特征在于，所述大黃酸：1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽：N-羥基琥珀酰亞胺的摩爾比為1:4~6：4~6。

13.如權利要求3所述腫瘤靶向納米膠束的制備方法，其特征在于，所述硫酸軟骨素-大黃酸聚合物的合成方法如下：將硫酸軟骨素-己二酸二酰肼溶于40~60%的二甲亞砜水溶液中獲得硫酸軟骨素-己二酸二酰肼的溶液，攪拌條件下將其滴入活化的大黃酸溶液中，室溫下進行反應得到硫酸軟骨素-大黃酸聚合物。

14.如權利要求13所述腫瘤靶向納米膠束的制備方法，其特征在于，室溫下反應時間為19~25h。

15.如權利要求13所述腫瘤靶向納米膠束的制備方法，其特征在于，室溫反應結束后，還包括采用二甲亞砜水溶液對反應后溶液進行透析的步驟，所述透析液為二甲基亞砜與水的混合溶液。

16.如權利要求3所述腫瘤靶向納米膠束的制備方法，其特征在于，所述硫辛酸活化方法如下：向硫辛酸的二甲亞砜溶液中加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽及N-羥基琥珀酰亞胺，避光室溫攪拌活化硫辛酸。