[發(fā)明專利]氧雜雙環(huán)[4.1.0]庚烷-1-羧酸衍生物及其制備方法、組合物與用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010693512.6
• 申請日: 2020-07-17
• 公開（公告）號: CN111793045B
• 公開（公告）日: 2021-04-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 杜志博;蘇海娟;王浩然;楊衍秋;向飛;彭韙
• 申請（專利權(quán)）人: 中山萬遠新藥研發(fā)有限公司
• 主分類號: C07D303/48
• 分類號: C07D303/48;C07D301/14;A61K31/336;A61K36/739;A61K36/704;A61K35/64;A61K36/185;A61P31/04
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本發(fā)明提供了一種氧雜雙環(huán)[4.1.0]庚烷?1?羧酸衍生物及其制備方法、組合物與用途，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明所述的氧雜雙環(huán)[4.1.0]庚烷?1?羧酸衍生物對各受試菌的抗菌作用均顯著高于反應(yīng)前對應(yīng)的氨基環(huán)己烯羧酸衍生物，而且能通過協(xié)同作用提高五倍子、石榴皮、虎杖、生地榆和柯子等植物提取物對傷寒沙門菌、福氏志賀氏菌、銅綠假單胞菌、洋蔥伯克霍爾德氏菌等多種細菌的抑制作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種氧雜雙環(huán)[4.1.0]庚烷-1-羧酸衍生物及其制備方法、組合物與用途。

背景技術(shù)

醫(yī)院感染是影響醫(yī)院醫(yī)療質(zhì)量的重要問題之一，抗菌藥物在減少動物的疾病 和死亡方面發(fā)揮了重要作用，它的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用對人類和動物健康做出了重大貢 獻。然而，隨著抗菌藥物在全球范圍內(nèi)的頻繁大量使用，細菌耐藥性越來越嚴重， “超級細菌”的出現(xiàn)也成為世界難題，時刻威脅著生命的健康，因此，提高已有藥 物的抗菌活性，將會有助于改善細菌性感染患者的治療效果。

Quosdorf S等人指出(Molecules.2017Nov 17；22(11).)，神經(jīng)氨酸酶(neuraminidase)是流感病毒生命周期中的關(guān)鍵酶，也存在于部分細菌性病原體 內(nèi)，并且發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)氨酸酶抑制劑對霍亂弧菌神經(jīng)氨酸苷酶(VCNA)有中度的 抑制作用(IC₅₀為114μM)，中國專利申請CN110840871A中公開了一種含有 對氨基苯甲酸衍生物與脂肪六元環(huán)羧酸衍生物的組合物，所述的對氨基苯 甲酸衍生物與脂肪六元環(huán)衍生物的組合物能通過協(xié)同作用而提高毛老虎、 天星草、定心榮等植物的提取物對產(chǎn)氣莢膜梭菌、厭氧消化鏈球菌、黏質(zhì) 沙雷氏菌等多種細菌的抑制作用，但其抗菌活性有待進一步提提高。

植物提取物中富含有多種具有抗菌活性的成分，王萬騫等人報道稱(食品安 全質(zhì)量檢測學報,2015,6(02):457-465.)五倍子、石榴皮、虎杖、生地榆與柯子經(jīng) 由索式提取法與超聲提取法所得的提取物對多種細菌均具有一定的抗菌作用。

但是，經(jīng)過對現(xiàn)有技術(shù)中的檢索并沒有發(fā)現(xiàn)針對氨基環(huán)己烯羧酸類化合物中 的烯鍵環(huán)氧化后能提高其抗菌活性并能與五倍子等植物的提取物產(chǎn)生協(xié)同抗菌作用的報道。

因此，需要開發(fā)一種氨基環(huán)己烯羧酸類化合物，對其烯鍵環(huán)氧化后能提高其 抗菌活性并能與五倍子等植物的提取物產(chǎn)生協(xié)同抗菌作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種氧雜雙環(huán)[4.1.0]庚烷-1-羧酸衍生物及其制備方法、組合物與用途，所述的氧雜雙環(huán)[4.1.0]庚烷-1-羧酸衍生物的抗流感病毒與抗 菌作用均顯著高于對應(yīng)的的氨基環(huán)己烯羧酸衍生物，而且能與五倍子、石榴皮、 虎杖、生地榆與柯子提取物產(chǎn)生協(xié)同的抗菌作用。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案實現(xiàn)：

一方面，本發(fā)明提供了一種氧雜雙環(huán)[4.1.0]庚烷-1-羧酸衍生物，所述的氧雜 雙環(huán)[4.1.0]庚烷-1-羧酸衍生物是選自：