[發明專利]一種多替諾德的合成方法

在審

• 申請號: 202010692741.6
• 申請日: 2020-07-17
• 公開（公告）號: CN111662247A
• 公開（公告）日: 2020-09-15
• 發明（設計）人: 許學農
• 申請（專利權）人: 蘇州明銳醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D277/62
• 分類號: C07D277/62
• 代理公司: 蘇州慧通知識產權代理事務所(普通合伙) 32239
• 代理人: 丁秀華

1.一種多替諾德(Dotinurad)的制備方法，其中多替諾德的化學結構式如下：

其特征在于其制備方法包括如下步驟：2,3-二氫苯并噻唑在氧化劑作用下發生氧化反應制得2,3-二氫-1,1-二氧-苯并噻唑；所述2,3-二氫-1,1-二氧-苯并噻唑與3,5-二氯-4-羥基苯甲酸在縮合劑和堿促進劑作用下發生縮合反應制得多替諾德。

2.根據權利要求1所述多替諾德的制備方法，其特征在于所述氧化反應的投料比為2,3-二氫苯并噻唑(1當量)和氧化劑(2～6當量)。

3.根據權利要求1所述多替諾德的制備方法，其特征在于所述氧化反應的氧化劑為過氧乙酸、過氧苯甲酸、雙氧水、次氯酸、臭氧或間氯過氧苯甲酸。

4.根據權利要求1所述多替諾德的制備方法，其特征在于所述氧化反應的的溶劑為乙酸、甲苯、二甲苯或四氫呋喃。

5.根據權利要求1所述多替諾德的制備方法，其特征在于所述氧化反的溫度為0～120℃。

6.根據權利要求1所述多替諾德的制備方法，其特征在于所述縮合反應投料比為3,5-二氯-4-羥基苯甲酸(IV)(1當量)、2,3-二氫-1,1-二氧-苯并噻唑(III)(1～1.5當量)、縮合劑(1～2當量)和堿促進劑(1～2當量)。

7.根據權利要求1所述多替諾德的制備方法，其特征在于所述縮合反應的縮合劑為N,N,-二環己基碳二亞胺、羰基二咪唑、N,N′-二異丙基碳二亞胺、1-羥基-苯并三氮唑、O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸酯、O-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)或苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸鹽。

8.根據權利要求1所述多替諾德的制備方法，其特征在于所述縮合反應的堿促進劑為三乙胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、N-甲基嗎啉、N-乙基嗎啉、二異丙基乙胺、1,5-二氮雜二環[4.3.0]-壬-5-烯、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-十一-7-烯或1,4-二氮雜二環[2.2.2]辛烷。

9.根據權利要求1所述多替諾德的制備方法，其特征在于所述縮合反應的溶劑為甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯、氯仿、二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺或乙腈；所述縮合反應的溫度為0～100℃。