[發明專利]一種aurovertin B衍生物及制備方法與應用

有效

• 申請號: 202010685835.0
• 申請日: 2020-07-16
• 公開（公告）號: CN111662303B
• 公開（公告）日: 2023-07-11
• 發明（設計）人: 施林妹;占扎君
• 申請（專利權）人: 麗水職業技術學院
• 主分類號: C07D493/08
• 分類號: C07D493/08;A61P35/00
• 代理公司: 杭州裕陽聯合專利代理有限公司 33289
• 代理人: 姚宇吉

本發明涉及aurovertin?B衍生物和aurovertin?B衍生物的制備方法，以及aurovertin?B衍生物在制備三陰乳腺癌治療藥物中的應用，本發明的aurovertin?B衍生物與aurovertin?B相比提高化合物的水溶性，可以提高生物利用度便于制成制劑。同時，本發明的aurovertin?B衍生物與aurovertin?B相比，衍生物具有明顯的劑量依賴性，并且降低了化合物的對正常細胞的毒性，提高其成藥性。本發明的aurovertin?B衍生物對三陰乳腺癌細胞增殖有很強的抑制作用，其活性強于臨床用藥紫杉醇。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及aurovertin?B衍生物和aurovertin?B衍生物的制備方法，以及aurovertin?B衍生物在制備三陰乳腺癌治療藥物中的應用。

背景技術

乳腺癌是發生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，同時也是威脅女性身心健康的常見腫瘤。全球乳腺癌發病率自20世紀70年代末開始一直呈上升趨勢，更不容樂觀的是近年我國乳腺癌發病率的增長速度高出高發國家1-2個百分點。在我國，近10年來因乳腺癌死亡人數年均達4萬余人。三陰乳腺癌(triple-negative?breast?cancer，TNBC)是乳腺癌的一種亞型，被定義為雌激素受體(estrogen?receptor，ER)、孕激素受體(progesteronereceptor，PR)和人類表皮生長因子受體-2(human?epidermal?growth?factor?receptor-2，Her-2)均為陰性的乳腺癌。TNBC約占所有乳腺癌的10.4％-16.3％，每年至少有4.1萬人死于這種疾病。

TNBC具有如下特點：1)遠處轉移率高，多見于內臟及軟組織，如腦、肺、肝臟、骨骼的轉移。其中，有研究顯示58.0％的TNBC出現肺轉移，危險性為非三陰乳腺癌的4.5倍，使得該病愈后差，易復發；2)TNBC侵襲性強，患者5年內無病生存率和總生存率明顯低于非TNBC患者；3)TNBC的ER、PR、Her-2受體均為陰性，臨床上針對普通乳腺癌的靶向藥物均無效。與其他乳腺癌相比，臨床上缺乏針對性TNBC的標準治療方案。

發明內容

本發明為了解決達到上述問題，提供了一種aurovertin?B衍生物和aurovertin?B衍生物的制備方法，以及aurovertin?B衍生物在制備三陰乳腺癌治療藥物中的應用。

為了實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

本發明所述的aurovertin?B衍生物，該衍生物為如通式I所示的化合物：

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其中，R為氫原子、鹵素原子、甲基、三氟甲基或甲氧基。

進一步，所述的R為氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、甲基、三氟甲基或甲氧基。

進一步，本發明所示的式I所示的aurovertin?B衍生物為下列之一：

本發明所述的式I所示的aurovertin?B衍生物的制備方法，所述的aurovertin?B衍生物按如下方法制備：