[發明專利]一種aurovertin B衍生物及制備方法與應用

有效

• 申請號: 202010685835.0
• 申請日: 2020-07-16
• 公開（公告）號: CN111662303B
• 公開（公告）日: 2023-07-11
• 發明（設計）人: 施林妹;占扎君
• 申請（專利權）人: 麗水職業技術學院
• 主分類號: C07D493/08
• 分類號: C07D493/08;A61P35/00
• 代理公司: 杭州裕陽聯合專利代理有限公司 33289
• 代理人: 姚宇吉

1.?一種aurovertin?B衍生物，其特征在于，所述aurovertin?B衍生物為如式I所示的化合物：

I；

其中，R為氫原子、鹵素原子、甲基、三氟甲基或甲氧基。

2.根據權利要求1所述的一種aurovertin?B衍生物，其特征在于，所述的R?為氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、甲基、三氟甲基或甲氧基。

3.根據權利要求1所述的一種aurovertin?B衍生物，其特征在于，所述的aurovertin?B衍生物為下列之一：

、

、

、

、

、

或

。

4.一種如權利要求1所述的aurovertin?B衍生物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：

（1）取式Ⅱ所示化合物，在N₂氛圍中加入無水THF，在0℃條件下緩慢滴加三乙胺；反應后再緩慢滴加ClCOOCH₂CH₃；反應液出現白色沉淀，過濾，在0℃攪拌下往濾液中分批加入NaBH₄反應，得到反應混合液A；待反應完成后，所得反應混合液A緩慢加入甲醇淬滅，室溫下過夜；將反應混合液A調pH至酸性，加入純凈水，用CH₂Cl₂萃取，富集有機層加入無水硫酸鈉旋干，進行硅膠柱層析分離，洗脫劑為石油醚：丙酮=7:1或氯仿：甲醇=100:1，真空干燥后得到式Ⅲ所示化合物；

；

（2）取式Ⅲ所示化合物完全溶于AcOH和DMF，在冰浴下加入10當量的NaNO₂，反應后升溫至40℃，再加入5當量NaNO₂后升溫至80℃繼續反應，通過TLC檢測反應進程，得到反應混合液B；待反應完成后，所得反應混合液B加入純凈水用乙酸乙酯萃取多次，收集有機層，除去DMF，進行硅膠柱層析分離產物，用石油醚：乙酸乙酯=8:1洗脫，真空干燥后分離得到式Ⅳ所示化合物；

；

（3）取式Ⅳ所示化合物完全溶于無水CH₂Cl₂，再加入DMAP，攪拌后加入戊二酸酐，在室溫下反應，通過TLC檢測反應進程，得到反應混合液C；待反應完成后，所得反應混合液C用純凈水洗，收集有機層加入無水硫酸鈉旋干，進行硅膠柱層析分離產物，用石油醚：丙酮=4:1洗脫，合并產物再通過凝膠柱分離剩余戊二酸酐，真空干燥后得到式Ⅴ所示化合物；

；

（4）取式Ⅴ所示化合物完全溶于無水CH₂Cl₂，加入DMAP和EDCI，攪拌后加入aurovertinB，在室溫下反應，通過TLC檢測反應進程，得到反應混合液D；所得反應混合液D經后處理得到式Ⅰ所示aurovertin?B衍生物；

；其中，R為氫原子、鹵素原子、甲基、三氟甲基或甲氧基。

5.根據權利要求4所述的一種aurovertin?B衍生物的制備方法，其特征在于，所述反應混合液D的后處理方法為：向所得反應混合液D用純凈水洗三遍，收集有機層加入無水硫酸鈉旋干，使用硅膠柱層析分離產物，用氯仿：甲醇=100:1洗脫，薄層檢測，收集在254?nm下顯強紫外且硫酸乙醇顯暗紅色的洗脫溶劑，合并洗脫溶劑，減壓蒸去洗脫溶劑得到的產物干燥后即得如式I所示的aurovertin?B衍生物。

6.根據權利要求4所述的一種aurovertin?B衍生物的制備方法，其特征在于，步驟1）中，所述式Ⅱ化合物、三乙胺、ClCOOCH₂CH₃與NaBH₄的物質的量之比為1:1:1:3.8~10。

7.根據權利要求4所述的一種aurovertin?B衍生物的制備方法，其特征在于，步驟2）中，所述式Ⅲ化合物與NaNO₂物質的量之比為1:15。