[發明專利]一種阿帕替尼中間體的制備方法在審
| 申請號： | 202010673567.0 | 申請日： | 2020-07-14 |
| 公開（公告）號： | CN111763156A | 公開（公告）日： | 2020-10-13 |
| 發明（設計）人： | 呂習周;石曉青;趙雪峰 | 申請（專利權）人： | 蘇州富士萊醫藥股份有限公司 |
| 主分類號： | C07C253/30 | 分類號： | C07C253/30;C07C253/34;C07C255/46 |
| 代理公司： | 常熟市常新專利商標事務所(普通合伙) 32113 | 代理人： | 朱偉軍 |
| 地址： | 215522 江蘇省*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 阿帕替尼 中間體 制備 方法 | ||
1.一種阿帕替尼中間體的制備方法，其特征在于包括如下步驟：
A)硝化反應，將1-苯基-1-環己腈作為化合物(Ⅱ)滴加到磷酸、硝酸以及硫酸的混酸中攪拌反應，得到作為化合物(Ⅰ)的阿帕替尼中間體初濕品，反應式如下：
B)精制，將由步驟A)得到的所述阿帕替尼中間體初濕品利用精制溶劑精制，得到作為化合物(Ⅰ)的阿帕替尼中間體成品。
2.根據權利要求1所述的一種阿帕替尼中間體的制備方法，其特征在于所述的化合物(Ⅱ)滴加到所述磷酸、硝酸以及硫酸的混酸中的滴加溫度為-5～30℃。
3.根據權利要求1或2所述的一種阿帕替尼中間體的制備方法，其特征在于所述的化合物(II)與所述硝酸的摩爾比為1:1.0～1:1.7。
4.根據權利要求1或2所述的一種阿帕替尼中間體的制備方法，其特征在于所述的化合物(II)與所述磷酸的摩爾比為1:0.2～1:3.1。
5.根據權利要求1或2所述的一種阿帕替尼中間體的制備方法，其特征在于所述的化合物(II)與所述硫酸的摩爾比為1:1.0～1:4.5。
6.根據權利要求1所述的一種阿帕替尼中間體的制備方法，其特征在于所述的精制溶劑為甲醇、乙醇和異丙醇中的任意一種，或者為甲苯與正庚烷的混合溶劑，所述精制是將化合物(I)升溫溶解后，再攪拌冷卻析晶。
7.根據權利要求6所述的一種阿帕替尼中間體的制備方法，其特征在于所述化合物(II)與所述甲醇的重量比為1:1.5～1:3.0；所述化合物(II)與所述乙醇的重量比為1:1.3～1:3.0；所述化合物(II)與異丙醇的重量比為1:1.5～1:3.0。
8.根據權利要求1所述的一種阿帕替尼中間體的制備方法，其特征在于在所述精制步驟中還包括有過濾、洗滌和干燥工序。
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