[發(fā)明專利]金黃色葡萄球菌α-毒素特異性抗體及其應用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202010664920.9
• 申請日: 2020-07-10
• 公開（公告）號: CN113444173A
• 公開（公告）日: 2021-09-28
• 發(fā)明（設計）人: 趙子淵;張瀞文;曹一孚
• 申請（專利權）人: 興盟生物醫(yī)藥（蘇州）有限公司
• 主分類號: C07K16/12
• 分類號: C07K16/12;A61K39/40;A61P31/04;G01N33/569
• 代理公司: 北京律盟知識產(chǎn)權代理有限責任公司 11287
• 代理人: 章蕾

本揭示涉及與金黃色葡萄球菌α?毒素特異結合的抗體或抗原結合片段。本揭示還涉及一種醫(yī)藥組合物、一種所述的抗體或抗原結合片段的用途，其是用于制備治療和/或預防一所需個體中由金黃色葡萄球菌感染引起的疾病和/或病癥的藥物、一種檢測一樣品中金黃色葡萄球菌α?毒素的試劑盒、一種檢測一樣品中金黃色葡萄球菌α?毒素的方法以及一種檢測一樣品中金黃色葡萄球菌α?毒素的試劑盒。

技術領域

本揭示涉及金黃色葡萄球菌α-毒素特異性抗體或抗原結合片段及其用途。

背景技術

金黃色葡萄球菌是一種機會致病菌，通常在人體內(nèi)無癥狀攜帶。致病菌株通常通過產(chǎn)生強大的蛋白毒素和其他逃避人類免疫系統(tǒng)的毒力因子來促進感染。金黃色葡萄球菌可引起一系列疾病，從輕微的皮膚感染到危及生命的疾病，如肺炎、腦膜炎、骨髓炎、心內(nèi)膜炎、中毒性休克綜合征、菌血癥和敗血癥。它仍然是五種最常見的醫(yī)院感染原因之一，并且經(jīng)常是手術后傷口感染的原因。

耐抗生素金黃色葡萄球菌(MRSA)的出現(xiàn)是一個世界性的臨床醫(yī)學問題。目前關于MRSA毒力機制的概念包括一系列顯著的細胞表面和分泌毒力因子。細胞表面毒力因子包括識別粘附基質(zhì)分子的微生物表面成分(microbial surface components recognizingadhesive matrix molecules，MSCRAMMs)、鐵調(diào)節(jié)蛋白、細胞間多醣粘附素和莢膜多醣。所述分泌的毒力因子通常在指數(shù)生長后期和穩(wěn)定期產(chǎn)生，包括外酶、外毒素α、β、γ和δ毒素、潘頓-瓦倫丁白細胞介素(Panton-Valentine leukocidin，PVL)、超抗原、毒性休克綜合征毒素1(toxic shock syndrome toxin-1，TSST-1)和脫落毒素(exfoliative toxins)A和B。

α-毒素(alpha-toxin，AT)是一種細胞溶解性成孔毒素，在金黃色葡萄球菌臨床分離株中具保留性，并已被證明在肺炎、皮膚壞死、心內(nèi)膜炎和敗血癥中起作用。AT是一種可在真核細胞表面組裝成環(huán)狀結構的可溶性單體蛋白。組裝好的毒素可插入細胞膜，形成一個孔，破壞細胞膜的完整性，從而導致細胞損傷和死亡。幾十年來，毒素作為免疫預防的靶點，并作為疫苗或被動免疫療法的一部分，對白喉、破傷風和肉毒桿菌中毒等細菌性疾病已經(jīng)取得了成功。與有時需要反復強化和長時間才能產(chǎn)生最大的免疫反應的主動免疫不同，被動免疫為未接種疫苗的患者提供即時治療，以幫助降低急性金黃色葡萄球菌病的嚴重程度。

因此，需要開發(fā)一種治療或預防金黃色葡萄球菌感染的新方法。

發(fā)明內(nèi)容

本揭示提供一種抗體或抗原結合片段，其特異性結合金黃色葡萄球菌α-毒素表位或其片段。根據(jù)本揭示的抗體可用于治療和/或預防由金黃色葡萄球菌感染引起的疾病和/或病癥。本揭示的抗體也可用于檢測金黃色葡萄球菌α-毒素。

本揭示提供一種醫(yī)藥組合物，其包含上述抗體或抗原結合片段及醫(yī)藥上可接受的載體或賦形劑。

本揭示提供一種用于治療和/或預防一所需個體中由金黃色葡萄球菌感染引起的疾病和/或病癥的方法，所述方法包括向所述個體施用一醫(yī)藥物組合物，所述醫(yī)藥組合物包含上述的抗體或抗原結合片段。

本揭示提供一種檢測一樣品中金黃色葡萄球菌α-毒素的方法，包括將所述樣品與上述的抗體或抗原結合片段接觸。

本揭示提供一種檢測一樣品中金黃色葡萄球菌α-毒素的試劑盒，其包括上述的抗體或抗原結合片段。

本發(fā)明將于下述段落中詳述，本發(fā)明的其他特征、目的及優(yōu)點可見于實施方式及申請專利范圍中。

圖式簡單說明