[發(fā)明專利]一種阿普斯特片中雜質(zhì)1和雜質(zhì)2的檢測(cè)方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010660846.3
• 申請(qǐng)日: 2020-07-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111665314A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-09-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉永波;蔡蓓蕾;陳玉蘭;鮑豐祺
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇知原藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/06
• 分類號(hào): G01N30/06;G01N30/74
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明提供了一種檢測(cè)阿普斯特片中雜質(zhì)1和雜質(zhì)2的方法。本發(fā)明采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料，以磷酸溶液?乙腈為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫，快速準(zhǔn)確地實(shí)現(xiàn)了阿普斯特片中雜質(zhì)1和雜質(zhì)2的檢測(cè)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種阿普斯特片中雜質(zhì)1和雜質(zhì)2的檢測(cè)方法。

背景技術(shù)

銀屑病關(guān)節(jié)炎(psoriatic arthritis，PsA)是一種與銀屑病相關(guān)的炎性關(guān)節(jié)病，具有銀屑病皮疹并導(dǎo)致關(guān)節(jié)和周圍軟組織疼痛、腫脹、壓痛、僵硬和運(yùn)動(dòng)障礙，部分患者可有骶髂關(guān)節(jié)炎和/或脊柱炎，病程遷延、易復(fù)發(fā)、晚期關(guān)節(jié)強(qiáng)直，導(dǎo)致殘廢。阿普斯特作為一種新型小分子口服磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制劑，能夠調(diào)節(jié)胞內(nèi)促炎與抗炎因子作用網(wǎng)絡(luò)，減輕關(guān)節(jié)腫脹并改善關(guān)節(jié)部位的生理機(jī)能。Ⅲ期臨床試驗(yàn)證明了阿普斯特的安全性和有效性。相較于以往的PDE4抑制劑，阿普斯特的不良反應(yīng)較少，且催吐活性較低。

研究發(fā)現(xiàn)，阿普斯特片在酸或堿存在條件下會(huì)發(fā)生水解反應(yīng)，生成雜質(zhì)1和雜質(zhì)2，化學(xué)結(jié)構(gòu)式分別如下：

雜質(zhì)1：

雜質(zhì)2：

目前阿普斯特片僅在國(guó)外上市，尚未進(jìn)口到國(guó)內(nèi)；阿普斯特片未被國(guó)內(nèi)外藥典收錄，沒(méi)有法定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，也沒(méi)有雜質(zhì)1和雜質(zhì)2的檢測(cè)方法。

發(fā)明內(nèi)容

為了嚴(yán)格控制藥品質(zhì)量，保證藥品的安全性和有效性，本發(fā)明提供了一種阿普斯特片中雜質(zhì)1和雜質(zhì)2的檢測(cè)方法。

（1）溶液的配制：取阿普斯特片細(xì)粉適量，加乙腈超聲溶解并定量稀釋制成濃度為0.5mg/ml的溶液，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取供試品溶液適量，用乙腈定量稀釋制成濃度為1μg/ml的溶液，作為對(duì)照溶液。

（2）精密量取供試品溶液和對(duì)照溶液各10μl，分別注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，高效液相色譜儀條件：

色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，250*4.6mm，5μm；

柱溫：30℃；

檢測(cè)波長(zhǎng)：230nm；

流速：1.0ml/min；

梯度洗脫條件：

所述流動(dòng)相A是取1000ml水，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0；所述流動(dòng)相B是乙腈。

（3）取雜質(zhì)1、雜質(zhì)2和阿普斯特等對(duì)照品各適量，用乙腈溶解并稀釋制成每1ml含雜質(zhì)1 0.01mg、雜質(zhì)2 0.01mg、阿普斯特0.01mg的混合溶液，搖勻，作為系統(tǒng)適用性溶液。精密量取10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，相鄰色譜峰之間的分離度應(yīng)不小于1.5。

本發(fā)明人經(jīng)過(guò)對(duì)高效液相色譜分析中的色譜柱、流動(dòng)相等條件進(jìn)行篩選，選用合適的緩沖溶液體系，在流動(dòng)性的比例調(diào)節(jié)上，保證稀釋劑和輔料不干擾樣品中雜質(zhì)1和雜質(zhì)2的檢測(cè)，保證阿普斯特、雜質(zhì)1和雜質(zhì)2的色譜峰之間的分離度符合要求，最終建立了梯度洗脫的HPLC分析方法，實(shí)現(xiàn)了對(duì)阿普斯特片中雜質(zhì)1和雜質(zhì)2的檢測(cè)與控制。

【附圖說(shuō)明】

圖1為實(shí)施例1檢測(cè)阿普斯特片中的雜質(zhì)1和雜質(zhì)2的系統(tǒng)適用性溶液圖。

【具體實(shí)施方式】

以下通過(guò)各實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述，但是這些實(shí)施例不限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。

實(shí)施例1：檢測(cè)阿普斯特片中的雜質(zhì)1和雜質(zhì)2

照高效液相色譜法測(cè)定（中國(guó)藥典2015年版通則0512）。