[發明專利]一種高穩定性納米乳液及納米乳凝膠的制備方法

有效

• 申請號: 202010660816.2
• 申請日: 2020-07-10
• 公開（公告）號: CN111803445B
• 公開（公告）日: 2022-06-17
• 發明（設計）人: 鄭寅;李輝;張福平
• 申請（專利權）人: 貴州大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K9/06;A61K47/10;A61K47/44;A61K47/26;A61K47/22;A61K47/02;A61K47/14;A61K47/08;A61K47/32;A61K47/18;A61K31/11;A61K31/137;A61P17/0
• 代理公司: 北京細軟智谷知識產權代理有限責任公司 11471
• 代理人: 宋艷艷

本發明提供一種高穩定性納米乳液及納米乳凝膠的制備方法，所述納米乳液的制備方法以堿性溶液調節水相的pH至7.2?7.5，使得體系保持弱堿性，增加納米乳液中的OH^?的含量，納米乳液中的OH^?能夠被吸附在納米乳膜的表面，以增加納米乳滴膜表面的Zeta電位絕對值，提高納米乳液的穩定性。然后以上述方法得到的納米乳液為水相，向水相中加入增稠劑，制備得到納米乳粗凝膠，加入三乙醇胺使納米乳粗凝膠充分交聯，一方面促進納米乳滴均勻分散在納米乳凝膠基質中，另一方面，提高得到的納米乳凝膠的穩定性，保證納米乳凝膠在藥物遞送過程中能夠在皮膚的橫向和縱向均勻分布，提高藥物的緩釋效果。

技術領域

本發明屬于皮膚給藥制劑技術領域，具體涉及一種高穩定性納米乳液及納米乳凝膠的制備方法。

背景技術

納米乳凝膠是指將納米乳與凝膠基質按照一定比例混合形成的特殊凝膠劑型，該劑型降低納米乳流動性，提高了納米乳可應用性。然而現有技術中納米乳凝膠存在以下技術問題：(1)目前該類劑型制備過程中未考慮pH對納米乳滴zeta電位影響；(2)現有納米乳凝膠制備方法存在缺陷，即制備納米乳、隨后將納米乳與完全交聯的等質量凝膠基質混合，無法保證納米乳滴在納米乳凝膠中的均勻分布、無法保證該劑型在皮膚中縱向、橫向均勻遞送藥物。

目前一現有技術制備了檸檬醛-特比萘芬復方納米乳凝膠，其通過調節增稠劑含量發現，隨增稠劑含量增加(1％，2％和3％)，納米乳凝膠逐漸由透皮給藥系統向局部給藥系統過渡，24h累積透皮藥物量極顯著下降(P0.01)，其中檸檬醛由1021μg/cm²降低至353μg/cm²、特比萘芬由213μg/cm²降低至74.3μg/cm²；以BBOT標記納米乳滴，激光共聚焦顯微鏡示蹤藥物分布結果顯示，隨著增稠劑含量增加，雖然藥物傾向沉積于表皮層和真皮淺層，但這種分布并不均勻，即藥物遞送深淺不一，并且仍有相當量的藥物進入真皮層。

目前另一現有技術以卡波姆940凝膠基質制備了特比萘芬納米乳凝膠(1％卡波姆940，w/w)，透皮試驗發現，24h內所制備納米乳凝膠的透皮速率極顯著(P0.01)高于市售特比萘芬凝膠制劑(蘭美抒)，體外皮膚白色念珠菌感染治療試驗發現，特比萘芬納米乳凝膠的真菌清除率顯著高于蘭美抒組(P0.01)。

然而，現有技術制備得到的納米乳凝膠一方面動力學穩定性欠佳，另一方面，制備納米乳凝膠仍采用納米乳與等質量的、交聯完全的凝膠基質充分混合的方法，無法保證納米乳滴均勻分散于凝膠基質中，造成遞送藥物在皮膚中縱向、橫向分布不均勻的問題。

發明內容

為了解決以上的技術問題，本發明提供一種提高納米乳凝膠動力學穩定性、提高納米乳滴分散均勻性的納米乳凝膠的制備方法。

本發明的目的是提供一種高穩定性的納米乳液的制備方法。

本發明的另一目的是利用上述高穩定性納米乳液制備納米乳凝膠的方法。

根據本發明的具體實施方式的高穩定性納米乳液的制備方法，包括以下步驟：

(1)取藥物，溶解于溶劑中，得到藥物溶解液；

(2)取乳化劑和1,2-丙二醇混合，得到混合表面活性劑，所述乳化劑與1,2-丙二醇的重量比為5-9:1；

(3)將步驟(2)得到的混合表面活性劑與步驟(1)得到的藥物溶解液按照質量比為5-9:1進行均勻混合，得到混合液，然后在8000-20000r/min的高速勻漿條件下向混合液中加入水，所述混合液與水的重量比為6-9:14-11，并調節pH至7.2-7.5，高速勻漿10-60min，形成所述高穩定性納米乳液。