[發(fā)明專利]紫杉醇復(fù)合物納米微粒、制備方法及其應(yīng)用

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• 申請日: 2020-07-08
• 公開（公告）號: CN111789824A
• 公開（公告）日: 2020-10-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 袁善美;陸瓊曄;徐潘;趙明明
• 申請（專利權(quán)）人: 南通職業(yè)大學(xué)
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/36;A61K41/00;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 北京商專潤文專利代理事務(wù)所(普通合伙) 11317
• 代理人: 邢若蘭

1.紫杉醇復(fù)合物納米微粒的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)制備W₁₈O₄₉納米粒子；

2)通過CS作為殼，在CS上包裹W₁₈O₄₉納米粒子，得到CS-W₁₈O₄₉復(fù)合納米粒子；以及

3)將DOX負載到CS-W₁₈O₄₉復(fù)合納米粒子上，制得CS-W₁₈O₄₉-DOX復(fù)合納米粒子。

2.如權(quán)利要求1所述的紫杉醇復(fù)合物納米微粒的制備方法，其特征在于，

所述步驟1)具體包括以下步驟：

在60℃下，將WCl₆和PAA溶于一縮二乙二醇，得到第一溶液；

在160℃下，將所述第一溶液置于油浴鍋中反應(yīng)30min，冷卻至室溫，得到所述第一混合物；

室溫下，將去離子水加入所述第一混合物中，離心，洗滌。

3.如權(quán)利要求2所述的紫杉醇復(fù)合物納米微粒的制備方法，其特征在于，

將去離子水加入所述第一混合物中，靜置30min，得到溶液A；

將所述溶液A置于轉(zhuǎn)速為1000rpm的離心機中，離心20min，得到第一沉淀物；以及

將所述第一沉淀物通過去離子水洗滌3次，去除未反應(yīng)的PAA和WCl₆，得到所述W₁₈O₄₉納米粒子。

4.如權(quán)利要求1所述的紫杉醇復(fù)合物納米微粒的制備方法，其特征在于，

所述步驟2)具體包括以下步驟：

將CS、EDTA與去離子水混合，得到第二溶液；

將WO水溶液加入所述第二溶液中，得到第三溶液；

將乙醇溶液加入所述第三溶液中，直至溶液出現(xiàn)渾濁，再加入戊二醛溶液進行交聯(lián)，得到第二混合物；以及

將所述第二混合物置于蒸餾水中透析，除去乙醇、EDTA和剩余的交聯(lián)劑戊二醛，得到所述CS-W₁₈O₄₉復(fù)合納米粒子。

5.如權(quán)利要求4所述的紫杉醇復(fù)合物納米微粒的制備方法，其特征在于，所述戊二醛溶液的質(zhì)量百分比為2.5％，所述交聯(lián)反應(yīng)時間為2h，所述交聯(lián)反應(yīng)溫度為室溫，所述透析時間為24h。

6.如權(quán)利要求1所述的紫杉醇復(fù)合物納米微粒的制備方法，其特征在于，

所述步驟3)具體包括以下步驟：

將所述CS-W₁₈O₄₉復(fù)合納米粒子分散在去離子水中，并調(diào)節(jié)溶液pH為弱堿性，得到第四溶液；

在避光條件下，將DOX水溶液加入所述第四溶液中，得到第三混合物；以及

將所述第三混合物進行離心，去除殘留的未經(jīng)包覆的游離DOX，沉淀物由去離子水洗滌3次再重新分散，得到所述CS-W₁₈O₄₉-DOX復(fù)合納米粒子。

7.如權(quán)利要求6所述的紫杉醇復(fù)合物納米微粒的制備方法，其特征在于，所述DOX水溶液的濃度為2mg/mL，所述離心轉(zhuǎn)速為14000rpm，離心時間為30min。

8.如權(quán)利要求7所述的紫杉醇復(fù)合物納米微粒的制備方法，其特征在于，

在避光條件下，將DOX水溶液加入所述第四溶液中，得到混合液B；以及

在37℃下，將所述混合液B置于振蕩頻率為100rpm的恒溫振蕩搖床中過夜，得到所述第三混合物。

9.應(yīng)用權(quán)利要求1至8中任一項權(quán)利要求所述的制備方法制得的紫杉醇復(fù)合物納米微粒，所述紫杉醇復(fù)合物納米微粒是光熱試劑和化療藥物的良好載體。

10.應(yīng)用權(quán)利要求9所述的紫杉醇復(fù)合物納米微粒用于體內(nèi)化療藥物和光熱試劑的傳遞及對腫瘤的治療。