[發明專利]一種噁拉戈利鈉無定型的制備方法

在審

• 申請號: 202010658546.1
• 申請日: 2020-07-09
• 公開（公告）號: CN113912552A
• 公開（公告）日: 2022-01-11
• 發明（設計）人: 王磊鑫;谷慧科;王穎
• 申請（專利權）人: 成都苑東生物制藥股份有限公司;四川青木制藥有限公司
• 主分類號: C07D239/54
• 分類號: C07D239/54
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種無定型噁拉戈利鈉的制備方法，包括以下步驟：

(1)將噁拉戈利鈉溶解在良溶劑中；

(2)加入晶種，所述晶種是無定型的噁拉戈利鈉；

(3)再加入不良溶劑，攪拌，析出固體，過濾，干燥即得無定型的噁拉戈利鈉。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述良溶劑選自乙酸乙酯、甲酸乙酯或乙酸異丙酯，優選為乙酸乙酯，不良溶劑選自正己烷、環己烷、正庚烷，優選為正庚烷。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，噁拉戈利鈉與良溶劑的比例為1g：(2mL-5mL)，優選為1g：(3mL-4mL)，更優選為1g：3mL。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中的溶解溫度為20-30℃。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，噁拉戈利鈉與不良溶劑的比例為1g：(4mL-10mL)，優選為1g：(6mL-8mL)，更優選為1g：7mL。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，晶種加入量為噁拉戈利鈉投入量的2％-10％，優選為4％-7％，更優選為5％。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中攪拌時間為1h-5h，優選為2h-4h，更優選為3h。

8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的噁拉戈利鈉無定型的X-射線粉末衍射圖沒有結晶峰，并且僅僅在15°-25°顯示有一漫散峰，優選如附圖1所述。

9.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將噁拉戈利鈉溶解在良溶劑中，其中良溶劑選自乙酸乙酯、甲酸乙酯或乙酸異丙酯，噁拉戈利鈉與良溶劑的比例為1g：(2mL-5mL)；

(2)加入噁拉戈利鈉投入量的2％-10％的晶種，所述晶種是無定型的噁拉戈利鈉；

(3)再加入不良溶劑，不良溶劑選自正己烷、環己烷、正庚烷，噁拉戈利鈉與不良溶劑的比例為1g：(4mL-10mL)，攪拌，析出固體，過濾，干燥即得無定型的噁拉戈利鈉。

10.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，將10.0g噁拉戈利鈉置于30mL乙酸乙酯中，25乙下攪拌進行溶解，固體完全溶解后加入5％的晶種，然后將70mL正庚烷滴入該溶液中，同時析出白色固體，正庚烷滴加完畢后繼續保溫攪拌3h，過濾干燥得到白色粉末狀固體9.25g，收率為92.5％，純度為99.07％。