[發明專利]一種9-羥基芴-9-羧酸酯類化合物的簡易制備方法

有效

• 申請號: 202010655925.5
• 申請日: 2020-07-09
• 公開（公告）號: CN111718262B
• 公開（公告）日: 2021-08-24
• 發明（設計）人: 張方林;吳永迪
• 申請（專利權）人: 武漢理工大學
• 主分類號: C07C67/343
• 分類號: C07C67/343;C07C67/56;C07C69/94;C07C201/12;C07C201/16;C07C205/55
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司 42102
• 代理人: 崔友明;官群

本發明涉及一種9?羥基芴?9?羧酸酯類化合物的簡易制備方法，以苯甲酰甲酸酯類化合物Ⅰ和碘苯類化合物Ⅱ為原料，在Pd(OAc)₂和三氟乙酸的催化下，以三氟乙酸銀作為氧化劑，以2?氟?5?三氟甲基苯胺作為配體通過關環反應制得。相對于現有方法具有以下優點：1、反應原料容易通過經典反應合成得到；2、反應簡便易于操作，一步即可得到目標產物，反應副產物很少，排放廢物少，且產品直接用柱層析法提純，無需使用強酸或強堿進行后處理，大大減輕對環境的壓力，純化效果佳，產率可達60～90％；3、反應拓展性強，提供了新的合成9?羥基芴?9?羧酸酯類化合物的方法，能夠合成之前未曾合成出來的化合物。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種9-羥基芴-9-羧酸酯類化合物的簡易制備方法。

背景技術

芴結構在許多藥物中均存在，在農用化學品和生物活性化合物中尤為普遍。此外，它們還廣泛用于制備發光配合物、染料和光電材料等。例如，最近提出了9-羥基芴衍生物作為制備新的有希望的芴衍生化合物的前體，用作代替莫達非尼藥物的清醒增強劑。

9-羥基芴-9-羧酸酯類化合物因其獨特的化學結構大多具有重要的生物活性，目前報道的制備方法為通過AgNTf₂催化，在二氯乙烷溶劑中由二苯基乙炔和3-(2-甲酰基苯基)丙炔酸甲酯反應得到。該制備方法所用原料難以獲得，且只能得到11-羥基-6-苯基-11H-苯并[a]芴-11-羧酸酯類化合物。因此需要研發新的更具實用性的制備方法。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是針對現有技術中存在的上述不足，提供一種9-羥基芴-9-羧酸酯類化合物的簡易制備方法，該合成方法簡便、耗時短、易操作，有機溶劑消耗量小，后處理簡單，產品純度高，環保壓力小，便于工業化生產。

為解決上述技術問題，本發明提供的技術方案是：

提供一種9-羥基芴-9-羧酸酯類化合物的簡易制備方法，以苯甲酰甲酸酯類化合物Ⅰ和碘苯類化合物Ⅱ為原料，在Pd(OAc)₂和三氟乙酸(TFA)的催化下，以三氟乙酸銀(AgTFA)作為氧化劑，以2-氟-5-三氟甲基苯胺作為配體通過關環反應制得，其化學反應方程式如下：

其中R¹為甲基，甲氧基，苯基，取代苯基中的一種或多種，R²為碘苯苯環上任意取代位置的氫，甲基，酯基，硝基中的一種。

優選的是，所述R¹任選自甲基，甲氧基，4-苯甲酸甲酯基中的一種或兩種，并且R¹在苯甲酰甲酸酯類化合物Ⅰ的苯環上2,4位雙取代。

按上述方案，所述9-羥基芴-9-羧酸酯類化合物的簡易制備方法具體步驟如下：

1)將苯甲酰甲酸酯類化合物Ⅰ和碘苯類化合物Ⅱ加入到溶劑中，再加入Pd(OAc)₂、三氟乙酸、三氟乙酸銀以及2-氟-5-三氟甲基-苯胺，加熱發生關環反應，反應完成后得到反應液；

2)將步驟1)所得的反應液用飽和碳酸氫鈉水溶液和二氯甲烷進行萃取，得到的有機相用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑，得到含9-羥基芴-9-羧酸酯類化合物的粗產品；

3)用柱層析法提純步驟2)所得粗產品得到高純度的9-羥基芴-9-羧酸酯類化合物。

按上述方案，步驟1)所述苯甲酰甲酸酯類化合物Ⅰ和碘苯類化合物Ⅱ摩爾比為1：2.0～2.5。

按上述方案，步驟1)所述溶劑為六氟異丙醇(HFIP)與無水乙酸(AcOH)的混合溶劑，其中六氟異丙醇與無水乙酸體積比為9～10：1。