[發明專利]一種9-羥基芴-9-羧酸酯類化合物的簡易制備方法

有效

• 申請號: 202010655925.5
• 申請日: 2020-07-09
• 公開（公告）號: CN111718262B
• 公開（公告）日: 2021-08-24
• 發明（設計）人: 張方林;吳永迪
• 申請（專利權）人: 武漢理工大學
• 主分類號: C07C67/343
• 分類號: C07C67/343;C07C67/56;C07C69/94;C07C201/12;C07C201/16;C07C205/55
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司 42102
• 代理人: 崔友明;官群

1.一種9-羥基芴-9-羧酸酯類化合物的簡易制備方法，其特征在于：以苯甲酰甲酸酯類化合物Ⅰ和碘苯類化合物Ⅱ為原料，在Pd(OAc)₂和三氟乙酸的催化下，以三氟乙酸銀作為氧化劑，以2-氟-5-三氟甲基苯胺作為配體通過關環反應制得，其化學反應方程式如下：

其中R¹任選自甲基，甲氧基，4-苯甲酸甲酯基中的一種或兩種，并且R¹在苯甲酰甲酸酯類化合物Ⅰ的苯環上2,4位雙取代，R²為碘苯苯環上任意取代位置的氫，甲基，酯基，硝基中的一種；

所述關環反應的溶劑為六氟異丙醇與無水乙酸的混合溶劑，其中六氟異丙醇與無水乙酸體積比為9～10：1；

所述2-氟-5-三氟甲基-苯胺加入量為苯甲酰甲酸酯類化合物Ⅰ摩爾量的40％；

所述關環反應條件為：于90～100℃攪拌反應，通過規格為F-254的薄層色譜板點板追蹤反應直至反應原料不再消耗減少，產物不再增加即停止反應。

2.根據權利要求1所述的9-羥基芴-9-羧酸酯類化合物的簡易制備方法，其特征在于，具體步驟如下：

1)將苯甲酰甲酸酯類化合物Ⅰ和碘苯類化合物Ⅱ加入到溶劑中，再加入Pd(OAc)₂、三氟乙酸、三氟乙酸銀以及2-氟-5-三氟甲基-苯胺，加熱發生關環反應，反應完成后得到反應液；

2)將步驟1)所得的反應液用飽和碳酸氫鈉水溶液和二氯甲烷進行萃取，得到的有機相用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑，得到含9-羥基芴-9-羧酸酯類化合物的粗產品；

3)用柱層析法提純步驟2)所得粗產品得到高純度的9-羥基芴-9-羧酸酯類化合物。

3.根據權利要求2所述的9-羥基芴-9-羧酸酯類化合物的簡易制備方法，其特征在于：步驟1)所述苯甲酰甲酸酯類化合物Ⅰ和碘苯類化合物Ⅱ摩爾比為1：2.0～2.5。

4.根據權利要求2所述的9-羥基芴-9-羧酸酯類化合物的簡易制備方法，其特征在于：步驟1)所述Pd(OAc)₂加入量為苯甲酰甲酸酯類化合物Ⅰ摩爾量的10％，所述三氟乙酸加入量為苯甲酰甲酸酯類化合物Ⅰ摩爾量的6倍，所述三氟乙酸銀加入量為苯甲酰甲酸酯類化合物Ⅰ摩爾量的2～2.5倍。

5.根據權利要求2所述的9-羥基芴-9-羧酸酯類化合物的簡易制備方法，其特征在于：步驟3)所述柱層析法所用洗脫劑為石油醚、二氯甲烷和乙酸乙酯的混合溶劑，體積比石油醚：二氯甲烷：乙酸乙酯＝10：10：1。