[發(fā)明專利]酸響應(yīng)釋氫藥物、其制備方法以及其在治療糖代謝紊亂和/或脂代謝紊亂中的應(yīng)用

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• 申請日: 2020-07-07
• 公開（公告）號: CN111743881A
• 公開（公告）日: 2020-10-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 何前軍;金召奎;盧璽峰;楊天;溫艷媛
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳大學(xué)
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K47/04;A61K47/10;A61K47/38;A61K47/32;A61K33/00;A61P3/10;A61P5/50;A61P3/06;A61P3/04;B22F9/24;B22F1/00;B82Y30/00;B82Y40/00
• 代理公司: 深圳市世紀恒程知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 44287
• 代理人: 張婷

本發(fā)明公開一種酸響應(yīng)釋氫藥物、其制備方法以及其在治療糖代謝紊亂和/或脂代謝紊亂中的應(yīng)用，涉及生物學(xué)、納米材料和醫(yī)藥學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。所述酸響應(yīng)釋氫藥物包括：酸響應(yīng)釋氫材料，所述酸響應(yīng)釋氫材料與酸反應(yīng)釋放氫氣；輔料，所述酸響應(yīng)性納米釋氫材料與所述輔料的質(zhì)量比例為1：1至1：5；所述酸響應(yīng)釋氫藥物由所述酸響應(yīng)釋氫材料與所述輔料均勻混合后擠壓成型。本發(fā)明提出的酸響應(yīng)釋氫藥物口服后能夠在胃酸環(huán)境下緩慢釋放氫氣，實現(xiàn)氫氣的長效、控制性釋放，進而能夠有效緩解糖糖代謝紊亂和/或脂代謝紊亂。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物學(xué)、納米材料和醫(yī)藥學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種酸響應(yīng)釋氫藥物、其制備方法以及其在治療糖代謝紊亂和/或脂代謝紊亂中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

代謝綜合征是一組在遺傳因素與環(huán)境因素共同作用下,人體的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂,在臨床上出現(xiàn)的一系列綜合征，主要包括腹型肥胖、高血脂和胰島素抵抗。隨著肥胖在世界范圍的流行，糖脂代謝紊亂作為代謝性疾病的重要特征，正悄無聲息地威脅著人類的健康，臨床上糖尿病、高脂血癥等代謝紊亂疾病的發(fā)病率呈日益增加的趨勢，已然成為影響人類健康的重要因素。

氫氣是一種無色、無味、具有還原性的小分子。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)氫氣對幾乎所有的器官組織都具有抗氧化應(yīng)激作用。相對傳統(tǒng)的抗氧化劑，氫氣具有分子量小、易于在體內(nèi)自由擴散、可越過許多藥物無法越過的人體屏障到達病灶，以及無明顯毒副作用等優(yōu)點。目前已有的研究表明，采用吸氫氣或口服如富氫水或富氫生理鹽水等，可顯著緩解以氧化損傷為共性的疾病模型的病程進展。

雖然氫氣是一種新型選擇性抗氧化和理想的抗炎物質(zhì)，但是氫氣的溶解度較低，且在體內(nèi)可任意擴散，因此直接吸入氫氣、注射或者飲用富氫水，通常很難使氫氣分子有效到達并大量蓄積在深層病灶組織，經(jīng)常導(dǎo)致治療效果有限。如何實現(xiàn)氫的長效、控制性釋放對提高氫治療效果具有重要意義，目前仍然充滿挑戰(zhàn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的主要目的是提出一種酸響應(yīng)釋氫藥物、其制備方法以及其在治療糖代謝紊亂和/或脂代謝紊亂中的應(yīng)用，旨在提供一種能夠控制性釋放氫氣且能夠長效釋放氫氣的酸響應(yīng)釋氫藥物。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提出一種酸響應(yīng)釋氫藥物，所述酸響應(yīng)釋氫藥物包括：

酸響應(yīng)釋氫材料，所述酸響應(yīng)釋氫材料與酸反應(yīng)釋放氫氣；

輔料，所述酸響應(yīng)性納米釋氫材料與所述輔料的質(zhì)量比例為1：1至1：5；

所述酸響應(yīng)釋氫藥物由所述酸響應(yīng)釋氫材料與所述輔料均勻混合后擠壓成型。

可選地，所述酸響應(yīng)釋氫藥物的外表面涂覆有包衣。

可選地，所述酸響應(yīng)釋氫材料包括空心介孔二氧化硅負載氨硼烷、納米鐵顆粒、二硼化鎂納米片和二硼化鈣納米片中的至少一種。

可選地，所述酸響應(yīng)釋氫材料的表面修飾有保護劑。

可選地，在所述酸響應(yīng)釋氫材料包括空心介孔二氧化硅負載氨硼烷時，所述空心介孔二氧化硅負載氨硼烷的保護劑為分子量2000～4000的聚乙二醇。

可選地，所述輔料包括聚乙二醇、羥甲基纖維素和聚乙烯吡咯烷酮中的至少一種，所述聚乙二醇的分子量為2000～4000。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明還提出一種酸響應(yīng)釋氫藥物的制備方法，酸響應(yīng)釋氫藥物的制備方法包括：

將酸響應(yīng)釋氫材料與輔料按照質(zhì)量比例1：1至1：5混合均勻，將混合物擠壓成型，得酸響應(yīng)釋氫藥物。

可選地，所述酸響應(yīng)釋氫材料為聚乙二醇修飾的空心介孔二氧化硅負載氨硼烷，所述聚乙二醇的分子量為2000～4000，；

所述將酸響應(yīng)釋氫材料與輔料按照按照質(zhì)量比例1：1至1：5混合均勻，將混合物擠壓成型，得酸響應(yīng)釋氫藥物的步驟之前，還包括：