[發明專利]一種個體化用藥相關基因多態性檢測試劑盒及其應用

在審

• 申請號: 202010650700.0
• 申請日: 2020-07-08
• 公開（公告）號: CN111793682A
• 公開（公告）日: 2020-10-20
• 發明（設計）人: 廖南清;梁浩;袁志兵;張林峰
• 申請（專利權）人: 廣西醫大睿谷醫學檢驗有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12Q1/6858;C12N15/11
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本發明涉及一種用于指導個體化用藥相關基因SNP的特異性引物探針組合，所述引物探針組合包括針對rs16960228、rs1801253、rs12750834、rs776746基因SNP的特異性引物探針組合。本發明還提供了包括了所述引物組合的試劑盒及其應用。本發明的有益效果在于：本發明提供了一種同時檢測rs16960228、rs1801253、rs12750834、rs776746四個基因多態性，并能準確區分雜合子與純合子的方法，并提供了一種用于同時指導美托洛爾、氫氯噻嗪、纈沙坦、氨氯地平的個體化用藥相關基因SNP的分型試劑盒及應用，本發明檢測耗時短，操作簡便，結果精確可靠，適合臨床推廣應用。

技術領域

本發明涉及基因診斷技術領域，具體的涉及一種用于降壓藥物個體化用藥指導的基因多態性檢測的引物、探針組合，試劑盒及其應用。

背景技術

高血壓作為心腦血管病最重要的危險因素，流行態勢嚴重，其主要并發癥如卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病等的致殘致死率高，嚴重消耗醫療和社會資源，給家庭和社會造成沉重負擔，已成為我國一項重要的公共衛生問題。

遺傳背景是不同個體對于藥物反應差異性大的重要影響因素。藥物進入人體內，經過吸收、轉運、代謝、效應及清除的過程發揮作用，攜帶不同基因型的患者在藥物作用過程中可能呈現反應的程度不同，表現為藥物反應性的個體差異。

高血壓合理用藥指南（第2版）指出，藥物基因組學已成為指導臨床個體化用藥、評估嚴重藥物不良反應發生風險的重要工具。通過檢測藥物代謝酶和藥物靶點基因，可指導臨床醫生針對特定患者選擇合適的降壓藥物和給藥劑量，提高降壓藥物治療的有效性和安全性。

目前，降壓藥物種類多樣，大部分臨床醫生制訂治療方案主要根據患者的年齡、體重、高血壓程度、有無并發癥等，憑經驗試驗性地選擇藥物種類和劑量。藥物基因組學的應用將從分子水平和微觀層面為用藥提供有效的參考。精準的用藥指南就是要將個體的基因型考慮在內，量身定制用藥方案，避免用藥不當，真正做到精準的個性化用藥。

蛋白激酶C-α（PRKCA）基因是絲氨酸-蘇氨酸特異性蛋白激酶C家族成員，參與細胞生長、分化和凋亡等多種生物學事件，涉及不同細胞信號通路，如血管平滑肌收縮和血管內皮生長因子通路，也是心肌收縮的調節因子。其rs16960228 SNP是氫氯噻嗪降壓效果的重要預測因子，AA型高血壓患者氫氯噻嗪的降壓效果比GG型基因型效果更好。

β1-腎上腺素受體（ADRB1）是介導兒茶酚胺作用的一類組織受體，為G-蛋白偶聯型受體，參與人體對血壓的調節，其基因的多態性與高血壓和抗高血壓藥物的療效和安全性密切相關。Arg389Gly（rs1801253）位于細胞內羧基端，影響配體介導的腺苷酸環化酶活性及G蛋白偶聯功能，進而影響心率和血壓。研究表明，Arg389是高血壓的易感基因，基因型為Arg389純合子的人群更易發展為原發性高血壓。Arg389比Gly389強3-4倍的信號轉導能力，活力更持久，且對激動劑的反應更敏感，因此Arg389Arg基因型高血壓患者可能需要更高劑量的β-阻滯劑才能達到與Arg389Gly或Gly389Gly基因型患者相同的治療效果。Arg389Arg基因型的患者在接受低劑量的β-阻滯劑比高劑量的增加雙倍的死亡風險，而Gly389攜帶者在接受高劑量或低劑量β-阻滯劑時在死亡風險上無明顯差異。

腎素基因(REN) G1051A可能影響腎素的酶活性，從而與原發性高血壓有關聯性。G/G基因型的血漿腎素活性明顯高于A/A和G/A基因型，故G/G基因型可能致相對高的腎素酶活性從而使血壓升高，而A/A基因型可能致相對低的腎素酶活性從而使血壓降低。