[發明專利]一種數字化綠色化智能化高純度通關藤成分群和通關藤苷H的制備方法及其藥物組合物

在審

• 申請號: 202010647218.1
• 申請日: 2020-07-07
• 公開（公告）號: CN111690034A
• 公開（公告）日: 2020-09-22
• 發明（設計）人: 邢宸;吳祖棟;邢為藩
• 申請（專利權）人: 南京宸翔醫藥研究有限責任公司;南京艾利珂藥業有限公司
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;A61K31/7048;A61P35/00;A61P35/02;A61P11/06;A61P11/10;A61P11/14;A61P29/00
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 瞿曉晶

本發明提供一種數字化綠色化智能化高純度通關藤成分群和通關藤苷H的制備方法及藥物組合物，屬中藥制造技術領域。步驟為：取通關藤中粉以30％醇溶液攪拌提取，經甩濾和智能化錯流過濾后，過大孔吸附樹脂柱，以8?16BV 0?50％醇溶液梯度洗滌，用3BV 50％?60％醇溶液洗脫，收集目標通關藤成分群洗脫液，回收醇至含醇15％，過大孔樹脂柱富集，或噴霧干燥得通關藤成分群，或過C18烷基鍵合硅膠柱，以46％乙腈液洗滌洗脫，收集目標區間洗脫液，回收乙腈至盡，噴霧干燥得通關藤苷H。本發明所述方法操作簡捷，節能減排，智能化在線控制全過程，產品質量穩定可控，實現了數字化綠色化智能化，適合中藥工業化生產。

技術領域

本發明提供一種數字化綠色化智能化高純度通關藤成分群和通關藤苷H的制備方法及其藥物組合物與其應用。

背景技術

通關藤為蘿藦科牛奶菜屬植物通關藤(Marsdenia tenacissima(Roxb)Wight etArn)的干燥藤莖，別名烏骨藤、通光散、通天散、通關散，廣泛分布于亞洲熱帶和亞熱帶地區。1977年、2010年、2015年版《中華人民共和國藥典》以“通關藤”名稱収載。通關藤，味苦性微甘，具有消炎止痛、清熱解毒、止咳平喘等作用。現代藥理、臨床試驗證明通關藤具有抗癌、降壓、調節免疫等作用，從通關藤中提取分離制成的中藥口服制劑和注射劑“消癌平注射液”，臨床上廣泛用于肝癌、胃癌、肺癌、食管癌、宮頸癌、淋巴癌和白血病等的治療或作癌癥治療藥增效劑，并具有逆轉腫瘤多耐藥和提高機體的免疫作用，用于癌癥的放療、化療的輔助治療，具有明顯改善和提高患者的生活質量，是臨床上常用的抗癌藥物之一。

通關藤中含有甾體苷類、多糖類、三萜類、甾醇類、生物堿類、環醇類、有機酸類、樹脂、色素等多種物質，其中C21甾體類是其主要的抗腫瘤化學成分，三萜類、多糖類也具有抗腫瘤活性，已經確證的C21甾體苷化合物等已達70多種，由通關藤提取物制成的制劑消癌平、通關藤片、通關藤膠囊、通關藤口服液等用于治療癌癥，特別是一些對其他抗癌藥耐藥時，應用消癌平仍能有效，通關藤的研究與應用已經取得了較豐碩成果。雖然通關藤含有效成分百余種，但各成分的含量都很少，其中含量最高的通關藤苷H僅有0.1％左右，且通關藤總苷的水溶性小，制備工藝是采用水煮醇沉，有效部位的損失相對較大，目前，通關藤提取物及其制劑中有效成分群的含量偏低，色澤偏深，其制備工藝繁瑣冗長，耗能很大，排放很多，耗費容劑也多，尤其是藥材質量受產地，生長年限、采收季節、加工方式等影響，產品的質量沒有數字化固定劑量，很難控制產品批內均勻、批間重現。迫切需要尋找一條簡便快捷，高收率、高純度、低成本、質量穩定可控的新制備工藝和數字化固定劑量和/或制劑質量能固定的質量標準，進一步保證提取的通關藤成分群的質和量，保證臨床用藥的安全性和有效性。

發明內容

本發明的目的在于提供一種通關藤成分群和通關藤苷H的提取方法、藥物組合物及其臨床應用，所述提取方法操作簡便快捷，產品質量穩定可控，節能減排，循環經濟，高收率，高質量，低成本，適合中藥工業化生產。

本發明提供一種數字化綠色化智能化高純度通關藤成分群和通關藤苷H的制備方法，包括以下步驟：

1)將通關藤中粉與30％醇溶液混合攪拌，加熱提取2次，趁熱甩濾，合并濾液得粗濾液；

2)將所述粗濾液經放置冷卻2h，再經智能化錯流過濾得精濾液；

3)將所述精濾液過大孔吸附樹脂柱，依次用8BV純化水、8BV 20％醇溶液、16BV30％醇溶液、16BV 40％醇溶液梯度洗滌，用3BV 50～60％醇溶液洗脫，收集目標通關藤成分群洗脫液，回收醇溶劑回收醇至含醇15％，過大孔樹脂柱富集，再經負壓噴霧干燥得通關藤成分群；

4)或取所述通關藤成分群溶液過C18烷基鍵合硅膠柱，以46％乙腈溶液洗滌洗脫，收集通關藤苷H的目標區間洗脫液，回收乙腈至盡，得通關藤苷H溶液，再經負壓噴霧干燥，即得通關藤苷H。