[發明專利]一種環丙氨嗪的制備方法

有效

• 申請號: 202010645497.8
• 申請日: 2020-07-06
• 公開（公告）號: CN111620831B
• 公開（公告）日: 2022-04-05
• 發明（設計）人: 程賀;董真奇;段良鵬;王興國
• 申請（專利權）人: 山東國邦藥業有限公司;國邦醫藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07D251/70
• 分類號: C07D251/70
• 代理公司: 濰坊正信致遠知識產權代理有限公司 37255
• 代理人: 劉德林

本發明公開了一種環丙氨嗪的制備方法，以三聚氰胺為起始原料，經歷酸性下水解反應得到4,6?二氨基?2?羥基?1,3,5?三嗪，4,6?二氨基?2?羥基?1,3,5?三嗪經過氯代反應得到4,6?二氨基?2?氯?1,3,5?三嗪的甲苯溶液，4,6?二氨基?2?氯?1,3,5?三嗪與環丙胺發生胺化反應，生成環丙氨嗪。本發明避免毒性的2?環丙氨基?4,6?二氯?S?三嗪產生，避免了使用氨化加壓設備，反應條件更溫和，并使用更為廉價的物料，制備出的環丙氨嗪，收率高，質量好。

技術領域

本發明屬于有機化工合成技術領域，特別是涉及一種獸藥和醫藥原料藥環丙氨嗪的制備方法。

背景技術

環丙氨嗪，化學名為2-環丙氨基-4，6-二氨基-1，3，5-三嗪，又名滅蠅胺，最早由汽巴-嘉基公司研制，FDA(美國食品藥品管理局)和EPA(美國環境保護協會)于1974年正式批準生產的新型殺蟲劑。近年來，該藥廣泛應用于畜牧業，效果顯著。

據文獻報道，傳統的環丙氨嗪合成工藝步驟多，時間長，一般分三步反應，其中二、三步反應時間都比較長，共需36～48h，且產品收率低，在專利US4225598(1981)中，以三聚氯氰計算收率僅為54％。有專利(CN97111398.X)通過合并反應步驟，縮短反應流程及合成時間，來提高產品收率(70％)。但這些制備方法中均存在中間體，即2-環丙氨基-4,6-二氯-S-三嗪，該物質具有毒性大，易致敏的缺陷，不利于安全生產及環境保護。還有研究者采用二甲苯為反應溶劑，隔絕反應物料與環境，并在氨化步驟中添加乙醇進行縮短反應時間，雖提高收率達到88％，但也存在2-環丙氨基-4,6-二氯-S-三嗪的安全隱患，同樣，在最后產物生成步驟中，使用高壓釜和氨氣，進行高溫105～135℃，加壓1.2～1.7Mpa下的氨化反應，致使生產工藝中存在一定的風險。因此以上方法均存在各種缺陷需要盡快克服，才能保證生產的安全環保的進行生產。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是：提供一種環丙氨嗪的制備方法。該方法避免毒性的2-環丙氨基-4,6-二氯-S-三嗪產生，避免了使用氨化加壓設備，反應條件更溫和，并使用更為廉價的物料，制備出的環丙氨嗪，收率高，質量好。

本發明的原理是：以三聚氰胺為起始原料，經歷酸性下水解反應，氯代反應，然后與環丙胺發生胺化反應，生成環丙氨嗪。

為解決上述技術問題，本發明的技術方案是：

一種環丙氨嗪的制備方法，包括以下步驟：

a.將三聚氰胺溶解在4～5倍質量的鹽酸水溶液中，控制pH值為3.5～4.5，升溫至回流，保持均勻攪拌和pH值穩定，反應6～8h；反應結束后，調pH值至中性(7.0左右)，并將體系降溫至5～10℃，過濾干燥得到4,6-二氨基-2-羥基-1,3,5-三嗪；

b.將步驟a得到的4,6-二氨基-2-羥基-1,3,5-三嗪轉入3～4倍質量的甲苯中，開啟攪拌，并降溫至5～10℃，然后滴加1.0～1.2當量的二氯亞砜，滴加時間控制在0.5～1h，滴畢，升溫至60～65℃，保溫20～30min至反應結束；然后降溫至20～30℃，并使用溶劑等質量的pH值為9的水漂洗甲苯層，得到4,6-二氨基-2-氯-1,3,5-三嗪的甲苯溶液；

c.分離出步驟b得到的甲苯層，并降溫至-10℃～-5℃，然后滴加1.0～1.2當量的環丙胺，控制滴加時間在0.5～1h，滴加完畢后，再滴加1.0～1.1當量的30％氫氧化鈉溶液，升溫并保持在5～10℃，攪拌反應8～10h，至產物析出，再過濾，經水洗滌后，干燥得到終產品環丙氨嗪。

優選的，所述的步驟a中反應中的pH值采用鹽酸進行調節和保持，反應后采用1M氫氧化鈉將反應體系調解至pH值中性(pH值7.0左右)。