[發明專利]一種環丙氨嗪的制備方法

有效

• 申請號: 202010645497.8
• 申請日: 2020-07-06
• 公開（公告）號: CN111620831B
• 公開（公告）日: 2022-04-05
• 發明（設計）人: 程賀;董真奇;段良鵬;王興國
• 申請（專利權）人: 山東國邦藥業有限公司;國邦醫藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07D251/70
• 分類號: C07D251/70
• 代理公司: 濰坊正信致遠知識產權代理有限公司 37255
• 代理人: 劉德林

1.一種環丙氨嗪的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

a.將三聚氰胺溶解在4～5倍質量的鹽酸水溶液中，控制pH值為3.5～4.5，升溫至回流，保持均勻攪拌和pH值穩定，反應6～8h；反應結束后，調pH值至中性，并將體系降溫至5～10℃，過濾干燥得到4,6-二氨基-2-羥基-1,3,5-三嗪；

b.將步驟a得到的4,6-二氨基-2-羥基-1,3,5-三嗪轉入3～4倍質量的甲苯中，開啟攪拌，并降溫至5～10℃，然后滴加1.0～1.2當量的二氯亞砜，滴加時間控制在0.5～1h，滴畢，升溫至60～65℃，保溫20～30min至反應結束；然后降溫至20～30℃，并使用溶劑等質量的pH值為9的水漂洗甲苯層，得到4,6-二氨基-2-氯-1,3,5-三嗪的甲苯溶液；

c.分離出步驟b得到的甲苯層，并降溫至-10℃～-5℃，然后滴加1.0～1.2當量的環丙胺，控制滴加時間在0.5～1h，滴加完畢后，再滴加1.0～1.1當量的30％氫氧化鈉溶液，升溫并保持在5～10℃，攪拌反應8～10h，至產物析出，再過濾，經水洗滌后，干燥得到終產品環丙氨嗪。

2.如權利要求1所述的環丙氨嗪的制備方法，其特征在于：所述步驟a中反應中的pH值采用鹽酸進行調節和保持，反應后采用1M氫氧化鈉將反應體系調解至pH值中性。

3.如權利要求1所述的環丙氨嗪的制備方法，其特征在于：所述步驟a中升溫至回流的溫度為100～105℃。

4.如權利要求1所述的環丙氨嗪的制備方法，其特征在于：所述步驟a中的過濾為離心機過濾或板框過濾，干燥為雙錐干燥或單錐干燥。

5.如權利要求1所述的環丙氨嗪的制備方法，其特征在于：所述步驟c中的過濾為離心機過濾或板框過濾；水洗采用0.3倍產品質量的水淋洗；干燥為雙錐干燥或單錐干燥。

6.如權利要求1所述的環丙氨嗪的制備方法，其特征在于：所述步驟a、步驟b和步驟c中的攪拌速率均為400～600rpm。