[發明專利]一種結合緊密連接蛋白-18.2的抗體及其用途

有效

• 申請號: 202010645272.2
• 申請日: 2020-07-06
• 公開（公告）號: CN111777681B
• 公開（公告）日: 2022-10-11
• 發明（設計）人: 王瑩
• 申請（專利權）人: 康諾亞生物醫藥科技（成都）有限公司;上海岺樾生物醫藥科技有限公司;北京岺樾生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;C07K16/46;G01N33/577;G01N33/574;A61K39/395;A61K47/68;A61K45/06;A61P35/00
• 代理公司: 北京植德律師事務所 11780
• 代理人: 唐華東

1.一種結合緊密連接蛋白-18.2的抗體或其抗原結合部分，其包含氨基酸序列SEQ IDNO: 2所示的重鏈CDR1，氨基酸序列SEQ ID NO: 3所示的重鏈CDR2，氨基酸序列SEQ ID NO:4所示的重鏈CDR3；和氨基酸序列SEQ ID NO: 7所示的輕鏈CDR1，氨基酸序列SEQ ID NO: 8所示的輕鏈CDR2，氨基酸序列SEQ ID NO: 9所示的輕鏈CDR3。

2.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合部分，其包含氨基酸序列SEQ ID NO: 1所示的重鏈可變區，和氨基酸序列SEQ ID NO: 6所示的輕鏈可變區。

3.根據權利要求1或2所述的抗體或其抗原結合部分，所述抗體或其抗原結合部分是人源化的。

4.一種雙特異性或多特異性分子，其包含權利要求1-3任一項所述的結合緊密連接蛋白-18.2的抗體或其抗原結合部分。

5.根據權利要求4所述的雙特異性或多特異性分子，所述抗體或其抗原結合部分是人源化的。

6.編碼根據權利要求1-3任一項所述的抗體或其抗原結合部分或權利要求4或5所述的雙特異性或多特異性分子的核酸。

7.權利要求6所述的核酸，所述核酸包含SEQ ID NO: 5所述的抗體重鏈核酸序列，和SEQ ID NO: 10所述的抗體輕鏈核酸序列。

8.包含權利要求7所述核酸的載體。

9.包含權利要求7所述的核酸或權利要求8所述載體的細胞。

10.一種組合物，其包含權利要求1-3任一項所述的抗體或其抗原結合部分、權利要求4或5所述的雙特異性或多特異性分子、權利要求6或7所述的核酸、權利要求8所述的載體和/或權利要求9所述的細胞。

11.一種抗體-藥物偶聯物，其包含共價附著至治療部分的權利要求1-3任一項所述的抗體或其抗原結合部分、或權利要求4或5所述的雙特異性或多特異性分子。

12.根據權利要求11所述的抗體-藥物偶聯物，所述治療部分選自具有細胞毒性的藥物、細胞因子、免疫抑制劑、免疫刺激劑、裂解肽或放射性同位素。

13.根據權利要求12所述的抗體-藥物偶聯物，所述具有細胞毒性的藥物選自以下：紫杉醇、細胞松弛素B、短桿菌肽D、溴化乙錠、吐根堿、依托泊苷、替尼泊苷、長春新堿、長春堿、秋水仙堿、二羥基蒽二酮、微管蛋白抑制劑、抗有絲分裂劑、海兔毒素10或15或其類似物、伊立替康或其類似物、1-脫氫睪酮、糖皮質激素、普魯卡因、丁卡因、利多卡因、普萘洛爾、抗代謝藥、烷化劑、鉑類衍生物、多卡霉素A、多卡霉素SA、雷切霉素(CC-1065)或其類似物或衍生物、抗生素、吡咯并[2,1-c][1,4]-苯并二氮雜卓(PDB)、白喉毒素、蓖麻毒素、霍亂毒素、志賀樣毒素、百日咳毒素、破傷風毒素、大豆Bowman-Birk蛋白酶抑制劑、假單胞菌外毒素、阿羅林、皂草素、蒴蓮根毒素、膠凝蛋白、相思豆毒素A鏈、蒴蓮根毒素A鏈、α-sarcin、油桐(Aleurites fordii)蛋白、石竹素蛋白、苦瓜(momordicacharantia)抑制劑、瀉果素、巴豆毒素、肥阜草(sapaonaria officinalis)抑制劑、白樹毒素、局限曲菌素、酚霉素、依諾霉素毒素、核糖核酸酶(RNase)、DNase I、葡萄球菌內毒素A、商陸抗病毒蛋白、白喉毒素和假單胞菌內毒素。

14.根據權利要求13所述的抗體-藥物偶聯物，所述微管蛋白抑制劑為美登素或其類似物或衍生物。

15.根據權利要求13所述的抗體-藥物偶聯物，所述抗有絲分裂劑為單甲基奧瑞他汀E或F或其類似物或衍生物。