[發明專利]FBXO38蛋白在制備NSCLC預后評估試劑或者試劑盒中的應用方法

在審

• 申請號: 202010639243.5
• 申請日: 2020-07-09
• 公開（公告）號: CN111735947A
• 公開（公告）日: 2020-10-02
• 發明（設計）人: 秦思達;楊成成;張伯翔;吳潔;成浩;馬姣;任宏
• 申請（專利權）人: 西安交通大學醫學院第一附屬醫院
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;G01N33/573
• 代理公司: 西安匠成知識產權代理事務所(普通合伙) 61255
• 代理人: 趙亞飛

本發明涉及一種FBXO38蛋白在制備NSCLC預后評估試劑或者試劑盒中的應用方法。該應用方法包括以下步驟：1)將FBXO38蛋白作為分子標記，利用FBXO38一抗、HRP標記二抗以及免疫組化實驗試劑，檢測FBXO38蛋白在NSCLC組織中的表達量；2)根據FBXO38蛋白表達量的高低來評估患者術后預后生存期。本發明采用FBXO38蛋白在NSCLC中的表達水平和患者生存期、患者無瘤生存期有關，FBXO38蛋白低表達患者生存時間短、較早出現復發或轉移，FBXO38蛋白作為NSCLC診斷和預后標志物，具有廣闊的應用前景和較大的社會效益。

技術領域

本發明屬于生物醫學技術領域，具體涉及提供一種FBXO38蛋白在制備NSCLC預后評估試劑或者試劑盒中的應用方法。

背景技術

肺癌是影響我國人民健康的重大疾病之一，其發病率和死亡率居全球惡性腫瘤之首。其中，非小細胞肺癌(NSCLC)患者占全部肺癌患者的80％-85％。因此，對于NSCLC的診療研究具有特別重要的意義。隨著腫瘤研究逐漸步入分子診斷和個體化治療時代，腫瘤分子生物學研究成為腫瘤學研究的熱點之一。

NSCLC預后差，5年生存率低，I期患者為68％-92％，II期53％-60％，III期13％-36％，IV期不到10％。對于早期或中期NSCLC患者可通過手術治療，但患者術后生存的預測無較好的指標。目前臨床常用于NSCLC的腫瘤血清標志物Cyfta21-1、CEA、CA125等并不能很好的反映NSCLC患者術后的預后情況，而對于癌基因(如Ras、myc、erb-b2等)或抑癌基因(p53、RB等)的檢測亦不能對NSCLC預后作特異性評估。因此，需要進一步探索能夠預測NSCLC患者術后預后情況的相關蛋白。

程序性死亡蛋白-1(PD-1)是一種重要的免疫抑制分子，它與其配體程序性死亡受體配體-1(PD-L1)結合，能夠抑制了CD4+和CD8+T細胞的增殖和活化，負性調控機體免疫機制應答過程，從而介導腫瘤細胞的免疫逃逸，促進腫瘤生長。目前，抗PD-1及其配體的抗體抑制劑已成為治療各類癌癥的常用藥物。許多PD-1抑制劑在NSCLC的治療中取得了良好的療效，證明抗PD-1治療能夠明顯延長NSCLC患者生存。

泛素-蛋白酶體系統(UPS)是真核細胞體內蛋白降解的主要途徑，對于細胞穩定內環境非常重要。它對于維持細胞周期、轉錄、DNA損傷修復、細胞凋亡等至關重要。泛素化是通過一系列泛素啟動酶的作用而與靶蛋白連接的，包括E1泛素激活酶、E2泛素結合酶、E3泛素連接酶。靶蛋白泛素降解是一個多步驟的反應過程。在該過程中,E3連接酶提供底物特異性，它通過識別和結合特異的靶蛋白序列來特異性地調節靶蛋白的降解代謝。不同E3連接酶對腫瘤相關蛋白的泛素化降解情況直接影響腫瘤的發生發展。F-box蛋白家族是目前研究最廣泛的E3連接酶。雖然目前的研究已經確定了F-box蛋白家族中的70多種成員，但是對其中的大部分成員的功能和可識別的底物蛋白仍不清楚。

研究顯示：F-box蛋白家族成員FBXO38是PD-1的E3連接酶，介導Lys48連接的多泛素化和隨后的蛋白酶體降解?？梢姡弑磉_FBXO38可以抑制和降解PD-1在體內的表達。目前，FBXO38表達對NSCLC預后評估尚未見文獻報道。

發明內容

本發明為解決背景技術中存在的上述技術問題，提供了一種FBXO38蛋白在制備NSCLC預后評估試劑或者試劑盒中的應用方法，FBXO38蛋白在NSCLC中的表達水平和患者生存期、患者無瘤生存期有關，FBXO38蛋白低表達患者生存時間短、較早出現復發或轉移，FBXO38蛋白作為NSCLC診斷和預后標志物，具有廣闊的應用前景和較大的社會效益。

本發明的技術解決方案是：本發明為一種FBXO38蛋白在制備NSCLC預后評估試劑或者試劑盒中的應用方法，其特殊之處在于：該應用方法包括以下步驟：

1)將FBXO38蛋白作為分子標記，利用FBXO38一抗、HRP標記二抗以及免疫組化實驗試劑，檢測FBXO38蛋白在NSCLC組織中的表達量；