[發明專利]提高二氫楊梅素口服生物利用度的藥物組合物及制備方法

在審

• 申請號: 202010639012.4
• 申請日: 2020-07-06
• 公開（公告）號: CN111773210A
• 公開（公告）日: 2020-10-16
• 發明（設計）人: 張全;李銳;劉玉杰
• 申請（專利權）人: 成都植宇生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K47/12;A61K47/34;A61K47/26;A61K47/44;A61K9/10;A61K9/20;A61P39/02;A61P1/16;A61P35/00;A61P9/12;A61P3/06;A61P7/02;A61P3/10
• 代理公司: 北京細軟智谷知識產權代理有限責任公司 11471
• 代理人: 劉靜培

本發明涉及一種提高二氫楊梅素口服生物利用度的藥物組合物及制備方法，所述藥物組合物是將二氫楊梅素與具有p?糖蛋白抑制活性的表面活性劑按照特定比例進行配比，并經過特定的制備工藝得到的藥物組合物能夠通過抑制p?糖蛋白活性，使二氫楊梅素在胃腸道的吸收增加，進而提高二氫楊梅素口服生物利用度，有利于二氫楊梅素顯著生物學效應的發揮。其中，所述具有p?糖蛋白抑制活性的表面活性劑為聚乙二醇十二羥基硬脂酸鋰(HS15)、Soluplus、tween類表面活性劑、聚氧乙烯蓖麻油中的一種或幾種。本發明所得藥物組合物可以制備為多種劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、混懸劑、注射劑或滴丸劑等。

技術領域

本發明涉及藥學領域，具體涉及到一種提高二氫楊梅素口服生物利用度的藥物組合物及制備方法。

背景技術

二氫楊梅素是葡萄屬植物藤茶提取物中的黃酮類化合物，該化合物在解除醇中毒、預防酒精肝、脂肪肝、抑制肝細胞惡化、降低肝癌的發病率、抗高血壓、抑制體外血小板聚集和體內血栓的形成、降低血脂和血糖水平，提高SOD活性以及保肝護肝等方面具有特殊功效。其廣泛顯著的生物學效應使其具有重要的開發價值。然而，二氫楊梅素水溶性差且口服生物利用度極低，因此，二氫楊梅素的臨床應用受到極大限制。因此，提高二氫楊梅素的口服生物利用度是影響其臨床應用的關鍵因素。

p-糖蛋白是一個比較常見的保護細胞免受外來有害分子入侵的分子泵，它位于細胞膜上，不停的“搜查”著外來的疏水分子，就如同一個守護細胞的“保安”。p-糖蛋白可以作用于成千上百種大大小小的分子，其處理的分子的大小從幾十到幾百不等。這些分子大多是一些疏水的，極少在細胞膜上存在的一些物質，包括許多有害物質，而且還包括一些很重要的物質，如環孢菌素和抗癌藥物之類。p-糖蛋白是一種分子量170KD的跨膜糖蛋白(P170)，它具有能量依賴性“藥泵”功能。p-gP既能與藥物結合，又能與ATP結合，ATP供能，使細胞內藥物泵出細胞外，減低了細胞內的藥物濃度使細胞產生耐藥性。

鑒于以上原因，特提出本發明。

發明內容

為了解決現有技術存在的以上問題，本發明提供了一種提高二氫楊梅素口服生物利用度的藥物組合物及制備方法。在發明人長期的研究中發現，二氫楊梅素在腸上皮細胞吸收后，被p-糖蛋白再次外排出來，當加入表面活性劑后，p-糖蛋白的活性受到抑制，從而使二氫楊梅素在胃腸道的吸收增加，其口服生物利用度得到提升；且進一步篩選研究，在二氫楊梅制劑中加入具有抑制p-糖蛋白的表面活性劑如HS15、Soluplus時，二氫楊梅素的口服生物利用度的得到顯著提高。

本發明所述技術方案如下：

一種提高二氫楊梅素口服生物利用度的藥物組合物，原料組分包含二氫楊梅素和具有p-糖蛋白抑制活性的表面活性劑。

進一步的，所述二氫楊梅素和具有p-糖蛋白抑制活性的表面活性劑的質量比為0.5-50:1。

進一步的，所述二氫楊梅素和具有p-糖蛋白抑制活性的表面活性劑的質量比為1.5-20:1。

進一步的，所述具有p-糖蛋白抑制活性的表面活性劑為聚乙二醇十二羥基硬脂酸鋰(HS15)、Soluplus、吐溫類表面活性劑和聚氧乙烯蓖麻油中的一種或幾種。

進一步的，所述吐溫類表面活性劑為tween-20、tween-40、tween-60、tween-80、tween-85中的至少一種；優選地，所述吐溫類表面活性劑為tween-80。

進一步的，所述聚氧乙烯蓖麻油為聚氧乙烯蓖麻油-20、聚氧乙烯蓖麻油-30、聚氧乙烯蓖麻油-35、聚氧乙烯蓖麻油-40、聚氧乙烯蓖麻油-80、聚氧乙烯蓖麻油-90、聚氧乙烯蓖麻油-100中的一種或幾種；優選地，所述聚氧乙烯蓖麻油為聚氧乙烯蓖麻油-35或/和聚氧乙烯蓖麻油-40。

進一步的，所述藥物組合物的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、混懸劑、注射劑或滴丸劑中的任意一種。