[發明專利]一種負載阿侖膦酸鈉的可注射聚乙二醇水凝膠的制備方法與應用在審
| 申請號： | 202010637322.2 | 申請日： | 2020-07-03 |
| 公開（公告）號： | CN111557902A | 公開（公告）日： | 2020-08-21 |
| 發明（設計）人： | 李大偉;周瑾;陳嘉一;王星;李柯;馬遠征 | 申請（專利權）人： | 中國人民解放軍總醫院 |
| 主分類號： | A61K9/06 | 分類號： | A61K9/06;A61K47/10;A61K47/18;A61K31/663;A61P19/10;A61P19/08 |
| 代理公司： | 北京冠和權律師事務所 11399 | 代理人： | 朱健;陳國軍 |
| 地址： | 100089*** | 國省代碼： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 負載 阿侖膦酸鈉 注射 聚乙二醇 凝膠 制備 方法 應用 | ||
1.一種負載阿侖膦酸鈉的可注射聚乙二醇制劑，至少包括兩個獨立的溶液：
溶液1：包含四臂-聚乙二醇-醛基；
溶液2：包含四臂-聚乙二醇-氨基；
還包括阿侖膦酸鈉，所述阿侖膦酸鈉溶解于所述溶液1或所述溶液2，或單獨溶解形成溶液3；
優選地，各個溶液混合后得到的制劑的混合液的pH為4.0-9.0。
2.根據權利要求1所述的制劑，其特征在于，所述四臂-聚乙二醇-氨基和四臂-聚乙二醇-醛基分別為式I和式II所示：
式中，m、n分別為2～1000之間的整數。
3.根據權利要求1或2所述的制劑，其特征在于，所述溶液1、溶液2和溶液3的溶劑選自二次水、超純水、生理鹽水或磷酸鹽緩沖溶液中的一種。
4.根據權利要求1-3任一所述的制劑，其特征在于，所述溶液1中，所述四臂-聚乙二醇-氨基的質量-體積濃度為10～1000mg/mL。
5.根據權利要求1-4任一所述的制劑，其特征在于，所述溶液2中，所述四臂-聚乙二醇-醛基的質量-體積濃度為10～1000mg/mL；
和/或，所述阿侖膦酸鈉在所述溶液1、溶液2或單獨溶解的溶液中的質量-體積濃度為0.01～100mg/mL。
6.根據權利要求1-5任一所述的制劑，其特征在于，根據以下公式求出所述各個溶液混合后得到的制劑的混合液的pH值：
其中，pH代表求解出的混合液的pH值，k1代表溶液1的電離常數，C1代表溶液1的濃度，k2代表溶液2的電離常數，C2代表溶液2的濃度，n代表共有幾種溶液進行混合，V1代表溶液1的體積含量，V2代表溶液2的體積含量，lg代表以10為底的對數。
7.一種負載阿侖膦酸鈉的可注射聚乙二醇水凝膠，由四臂-聚乙二醇-醛基、四臂-聚乙二醇-氨基和阿侖膦酸鈉制備而成，優選地，所述水凝膠的pH為4.0-9.0；
所述四臂-聚乙二醇-氨基和四臂-聚乙二醇-醛基分別為式I和式II所示：
式中，m、n分別為2～1000之間的整數。
8.根據權利要求7所述的水凝膠，其特征在于，所述四臂-聚乙二醇-醛基與所述四臂-聚乙二醇-氨基的質量比為1：(0.1～10)。
9.根據權利要求7或8所述的水凝膠，其特征在于，所述四臂-聚乙二醇-醛基與所述阿侖膦酸鈉的物質的量比為1：(0.01～1)。
10.一種根據權利要求1-6任一所述的制劑或根據權利要求7-9任一所述的水凝膠在制備局部注射抑制破骨過程、維持骨結構、改善礦化程度、增加皮質厚度和骨密度、提高骨強度、減輕和預防骨質疏松、降低骨折危險藥物中的應用。
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