[發明專利]不對稱環丙烷化合成手性嘧啶取代雙酯基環丙烷的方法

有效

• 申請號: 202010635935.2
• 申請日: 2020-07-03
• 公開（公告）號: CN111646948B
• 公開（公告）日: 2021-08-27
• 發明（設計）人: 王海霞;張蜜蜜;李文朋;謝明勝;郭海明;渠桂榮
• 申請（專利權）人: 河南師范大學
• 主分類號: C07D239/54
• 分類號: C07D239/54;C07D239/553;C07D239/60;C07D239/47;C07D405/04;C07B53/00
• 代理公司: 成都其高專利代理事務所(特殊普通合伙) 51244
• 代理人: 廖曾

1.不對稱環丙烷化合成手性嘧啶取代的雙酯基環丙烷的方法，其特征在于，包括以下步驟：以N1-乙烯基嘧啶1和苯基碘葉立德2為原料，在銅鹽催化劑和手性雙噁唑啉配體的作用下，有機溶劑中反應，得到嘧啶取代的雙酯基環丙烷3；其反應方程式如下：

其中，R選自氫、鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、苯乙炔基；R¹選自C1-C4烷基；Pg選自苯甲?；u苯甲?；?、Boc；所述銅鹽催化劑選自Cu(OTf)₂、Cu(SbF₆)₂或Cu[(MeCN)₄]PF₆；手性雙噁唑啉配體為

2.根據權利要求1所述不對稱環丙烷化合成手性嘧啶取代的雙酯基環丙烷的方法，其特征在于：所述反應溶劑選自二氯甲烷、甲苯、氟苯、1,3-二氯苯中的一種或多種。

3.根據權利要求1所述不對稱環丙烷化合成手性嘧啶取代的雙酯基環丙烷的方法，其特征在于：所述銅催化劑和配體摩爾比為1:1-1.2。

4.根據權利要求1所述不對稱環丙烷化合成手性嘧啶取代的雙酯基環丙烷的方法，其特征在于：反應溫度為0℃至-20℃。

5.根據權利要求1所述不對稱環丙烷化合成手性嘧啶取代的雙酯基環丙烷的方法，其特征在于：反應體系加入分子篩。

6.一種手性嘧啶取代雙酯基環丙烷3的應用，其特征在于：包括采用權利要求1-5中任意一項得到手性嘧啶取代雙酯基環丙烷3，然后手性嘧啶取代雙酯基環丙烷3與苯甲醛、乙醛酸乙酯、炔丙醇進一步發生[3+2]環加成反應分別生成化合物4、化合物5/化合物6和化合物7；對應結構如下：

7.根據權利要求6中所述的應用，其特征在于：與苯甲醛反應時，在SnCl₄催化劑存在下進行，與乙醛酸乙酯反應時，在MgI₂催化劑存在下進行，與丙炔醇反應時，在Sc(OTf)₂催化劑存在下進行。