[發明專利]提高硫酸頭孢喹肟溶出度的方法及其溶出度檢測方法

在審

• 申請號: 202010635055.5
• 申請日: 2020-07-03
• 公開（公告）號: CN111714501A
• 公開（公告）日: 2020-09-29
• 發明（設計）人: 王寶貴;游鑫標;陳劍英
• 申請（專利權）人: 杭州愛力邁動物藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/546
• 分類號: A61K31/546;A61K47/44;A61K47/14;A61K47/22;A61K47/10;A61P31/04;G01N33/15
• 代理公司: 杭州興知捷專利代理事務所(特殊普通合伙) 33338
• 代理人: 董建軍

1.一種提高硫酸頭孢喹肟溶出度的方法，其特征在于：其步驟如下：

1)將注射用大豆油與油酸乙酯按照5：5的比例混合，并在N₂保護下加熱至120℃，并保溫2小時，待液體冷卻至室溫；

2)重新將混合液體加熱至60℃加入BHT攪拌熔化，待液體降溫至40℃加入氫化蓖麻油與司班60，攪拌30分鐘后，冷卻至室溫；

3)待加入全部的藥物輔料后，加入處方量的硫酸頭孢喹肟，倒入膠體磨中，采用循環研磨和非循環研磨相交替的方式進行研磨，研磨時間為5-20分鐘。

2.根據權利要求1所述的提高硫酸頭孢喹肟溶出度的方法，其特征在于：其中注射用大豆油和油酸乙酯為分散媒，氫化蓖麻油為助懸劑，司班60為潤濕劑，BHT為抗氧化劑。

3.根據權利要求1所述的提高硫酸頭孢喹肟溶出度的方法，其特征在于：所述步驟3)中研磨時間為5-7分鐘時，硫酸頭孢喹肟的溶出度為70.44％；研磨時間為10-14分鐘時，硫酸頭孢喹肟的溶出度為73.75％；研磨時間為15-20分鐘時，硫酸頭孢喹肟的溶出度為89.27％。

4.根據權利要求1所述的提高硫酸頭孢喹肟溶出度的方法，其特征在于：該方法制備的硫酸頭孢喹肟粒徑減小，研磨時間為15-20分鐘時，大于9.98μm的顆粒濃度降低了68.7％。

5.一種如權利要求1所述的方法制備的硫酸頭孢喹肟的溶出度檢測方法，其特征在于：其步驟如下：

1)使用AccuSizerA7000AD檢測三次樣品粒度；

2)使用智能溶出儀考察體外溶出情況。

6.根據權利要求5所述的硫酸頭孢喹肟的溶出度檢測方法，其特征在于：所述步驟2)中，智能溶出儀設定參數：溫度37℃，轉速75rpm；溶出介質為500mL pH7.4、0.01M的PBS、含有0.1％吐溫80的溶液。

7.根據權利要求5所述的硫酸頭孢喹肟的溶出度檢測方法，其特征在于：所述步驟2)中，在智能溶出儀的溶出杯中加入6mg硫酸頭孢喹肟，以藥物剛剛接觸溶出介質開始計時，分別于1、3、5、10、15、30、45、60、120min時吸取4mL樣品，并立即補充4mL新鮮溶出介質，以計算其溶出度變化。