[發明專利]提高硫酸頭孢喹肟溶出度的方法及其溶出度檢測方法

在審

• 申請號: 202010635055.5
• 申請日: 2020-07-03
• 公開（公告）號: CN111714501A
• 公開（公告）日: 2020-09-29
• 發明（設計）人: 王寶貴;游鑫標;陳劍英
• 申請（專利權）人: 杭州愛力邁動物藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/546
• 分類號: A61K31/546;A61K47/44;A61K47/14;A61K47/22;A61K47/10;A61P31/04;G01N33/15
• 代理公司: 杭州興知捷專利代理事務所(特殊普通合伙) 33338
• 代理人: 董建軍

本發明公開了一種提高硫酸頭孢喹肟溶出度的方法及其溶出度檢測方法，步驟如下：1)將注射用大豆油與油酸乙酯按照5：5的比例混合，并在N₂保護下加熱至120℃，并保溫2小時，待液體冷卻至室溫；2)重新將混合液體加熱至60℃加入BHT攪拌熔化，待液體降溫至40℃加入氫化蓖麻油與司班60，攪拌30分鐘后，冷卻至室溫；3)待加入全部的藥物輔料后，加入處方量的硫酸頭孢喹肟，倒入膠體磨中，采用循環研磨和非循環研磨相交替的方式進行研磨，研磨時間為5?20分鐘。本發明使用膠體磨改變硫酸頭孢喹肟粒徑，提高其藥物溶出度，通過粒度檢測及溶出度分析后得出，研磨15?20分鐘后，粒徑分布在10μm以下占80％，溶出度最好。

技術領域

本發明屬于化學藥物制劑技術領域，尤其涉及一種提高硫酸頭孢喹肟溶出度的方法及其溶出度檢測方法。

背景技術

頭孢喹肟，又名頭孢喹喏、頭孢喹咪，是由德國赫司特動物保健品公司開發的動物專用的第四代頭孢菌素類抗生素，1993年首次批準上市，1994年英特威國際有限公司也隨之上市。硫酸頭孢喹磚的頭孢母核一7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)為抗菌活性的必需基團，與第三代頭孢菌素不同的是其母核的位有一個季銨鹽基團。頭孢喹肟是一個兩性離子，頭孢核帶負電荷，四價季鞍離子基團帶正電荷，硫酸頭孢喳瑕化學結構中含內酰胺環，對β內酰胺酶高度穩定頭抱喹肟對革蘭陽性菌(G⁺)和革蘭陰性菌(G^-)均顯示良好的抗菌活性，以抗菌譜廣、抗菌活性強、其動力學特點優良等優點深受臨床獸醫工作者歡迎。

研究表明，頭孢喹肟在較低濃度時，對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、巴氏桿菌及大多數腸道菌有較強的抑制作用，尤其對一些耐青霉素的細菌仍然呈現高效抑菌活性，與第一代、二代、三代頭孢菌素類藥物相比，頭孢喹諾具有對內酰胺酵高度穩定、用量小、毒副作用低和療效顯著等特點。目前，已被歐盟獸用藥品委員會(批準用于豬、牛的呼吸道細菌感染和奶牛乳房炎等疾病的臨床治療其上市制劑為、硫酸頭孢喹肟注射液，英特威(香港)有限公司已在中國注冊了頭孢喹肟懸注射液，主要用于治療大腸桿菌引起的奶牛乳房炎、多殺性巴氏桿菌或胸膜肺炎放線桿菌引起的豬呼吸道疾病。頭孢喹肟屬酸性藥物，口服吸收不好，但注射吸收迅速，頭孢喹肟藥動學特點優良，達峰時間短，生物利用度較高。相關報道指出，硫酸頭孢喹肟注射液給牛肌肉注射，1.5-2小時后，牛的血藥濃度可達到硫酸頭孢喹肟注射液進行奶牛乳房灌注用于乳房炎的治療，療效明顯。但頭孢喹肟與血柴蛋白的結合率較低，注射后主要分布于肝臟和腎臟。

膠體磨是一種可以將具有一定濕度的大顆粒原料粉碎形成微小粉末的常用設備。因其具有粉碎性能強，產出的產品混合均勻度高，設備操作簡單等優異的性能，被廣泛應用于如乳化炸藥、瀝青改性等化學工程與工藝中。但其較少應用于改變藥物粒徑的研究，

發明內容

本發明為了解決上述現有技術中存在的缺陷和不足，提供了一種使用膠體磨改變硫酸頭孢喹肟粒徑，提高其藥物溶出度，解決了硫酸頭孢喹肟溶出度較低的問題，并通過粒度檢測及溶出度分析后得出，通過膠體磨研磨15-20分鐘后，粒徑分布在10μm以下占80％，且溶出度最好的提高硫酸頭孢喹肟溶出度的方法及其溶出度檢測方法。

本發明的技術方案：1.一種提高硫酸頭孢喹肟溶出度的方法，步驟如下：

1)將注射用大豆油與油酸乙酯按照5：5的比例混合，并在N₂保護下加熱至120℃，并保溫2小時，待液體冷卻至室溫；

2)重新將混合液體加熱至60℃加入BHT攪拌熔化，待液體降溫至40℃加入氫化蓖麻油與司班60，攪拌30分鐘后，冷卻至室溫；

3)待加入全部的藥物輔料后，加入處方量的硫酸頭孢喹肟，倒入膠體磨中，采用循環研磨和非循環研磨相交替的方式進行研磨，研磨時間為5-20分鐘。

優選地，其中注射用大豆油和油酸乙酯為分散媒，氫化蓖麻油為助懸劑，司班60為潤濕劑，BHT為抗氧化劑。