[發明專利]一種具有pH響應的可注射水凝膠敷料及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202010632292.6
• 申請日: 2020-07-03
• 公開（公告）號: CN111848855A
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發明（設計）人: 郭保林;初大可;何剛;賀佳輝
• 申請（專利權）人: 西安交通大學
• 主分類號: C08F220/06
• 分類號: C08F220/06;C08F220/36;C08F222/38;C08J3/075;A61L26/00;C08L33/02
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 李紅霖

本發明公開了一種具有pH響應的可注射水凝膠敷料及其制備方法和應用，聚合物單體與組織交聯劑單體通過自由基聚合反應，制備具有pH響應的可注射水凝膠敷料。雙鍵化的氨基酸或雙鍵化的氨基酸衍生物通過自身的?COOH和NHS(N?羥基琥珀酰亞胺)上的?OH發生酯化反應，制備得到組織交聯劑單體。本發明的制備方法操作簡單，使用的原材料易于獲取且價格低廉，同時制得的水凝膠敷料具有良好的粘合性、pH響應性、可注射性、自愈合性能和止血性能，能夠有效地促進內窺鏡治療后的胃部止血和傷口愈合，在胃部止血和傷口愈合領域具有巨大的應用價值。

技術領域

本發明屬于可降解生物醫用材料技術領域，涉及一種具有pH響應的可注射 水凝膠敷料及其制備方法和應用。

背景技術

胃腸道癌是全球最常見的惡性腫瘤之一。盡管胃腸道癌的外科治療，化學療 法和免疫療法在最近幾十年取得了進步，但由于其侵襲性和轉移性，胃腸道癌仍 構成相關癌癥患者死亡的主要原因(A.Pourshams,S.G.Sepanlou,K.S.Ikuta,C. Bisignano,S.Safiri,G.Roshandel,M.Sharif,M.Khatibian,C.Fitzmaurice,M.R. Nixon,The LancetGastroenterologyHepatology 2019,4,934；A.Etemadi,S.Safiri, S.G.Sepanlou,K.Ikuta,C.Bisignano,R.Shakeri,M.Amani,C.Fitzmaurice,M. Nixon,N.Abbasi,TheLancet GastroenterologyHepatology 2020,5,42.)。內鏡下 粘膜切除術(EMR)和內鏡下粘膜下剝離術(ESD)是胃腸道腫瘤的公認療法， 這些內窺鏡技術具有許多優勢，如比外科手術更具侵入性，具有根治性切除效果 以及能夠保留生理性胃腸結構。但是EMR和ESD術后的并發癥，例如出血和穿 孔，將導致更多的并發癥。這些并發癥可能導致住院時間延長，額外治療，發病 率高，甚至可能危及生命(M.Banks,N.Uedo,P.Bhandari,T.Gotoda,Gut2019, gutjnl；P.J.Basford,R.George,E.Nixon,T.Chaudhuri,R.Mead,P.Bhandari,Surgical endoscopy 2014,28,1594；Y.Zhu,J.-X.Xu,J.Cheng,Z.Zhang,B.-Q.Zhu, T.-Y.Chen,X.-Y.Xu,Y.Wang,M.-Y.Cai,P.-H.Zhou,United European GastroenterologyJournal 2019,7,782.)。此外，內鏡治療后，感染和理化刺激也會 加劇慢性炎癥，延緩細胞外基質(ECM)降解和傷口愈合過程。盡管許多研究集 中在可以加速凝血，組織形成，血管生成和再上皮形成的理想傷口敷料材料上， 以解決內窺鏡治療后快速出血及促進傷口愈合的問題。但是目前尚無內窺鏡可噴 涂材料可在內窺鏡治療后有效促進胃傷口愈合。

原位可注射水凝膠具有膠凝前的流動性，可在不引起凝膠碎裂的情況下被注 射到傷口部位，在短時間內經歷轉變或響應pH和溫度的變化，原位形成水凝膠， 并迅速與組織交聯。然后以整體凝膠的形式整合以治愈傷口。