[發(fā)明專利]一種具有pH響應(yīng)的可注射水凝膠敷料及其制備方法和應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010632292.6
• 申請(qǐng)日: 2020-07-03
• 公開（公告）號(hào): CN111848855A
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭保林;初大可;何剛;賀佳輝
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西安交通大學(xué)
• 主分類號(hào): C08F220/06
• 分類號(hào): C08F220/06;C08F220/36;C08F222/38;C08J3/075;A61L26/00;C08L33/02
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責(zé)任公司 61200
• 代理人: 李紅霖

1.一種具有pH響應(yīng)的可注射水凝膠敷料的制備方法，其特征在于，將聚合物單體、組織交聯(lián)劑單體和交聯(lián)劑直接混合反應(yīng)200～800s，得到具有pH響應(yīng)的可注射水凝膠敷料；所述組織交聯(lián)劑單體通過(guò)雙鍵化的氨基酸或雙鍵化的氨基酸衍生物與NHS反應(yīng)得到，所述交聯(lián)劑為N,N'－亞甲基雙丙烯酰胺；

當(dāng)所述聚合物單體為雙鍵化的多糖、雙鍵化的多糖衍生物、雙鍵化的明膠和雙鍵化的明膠衍生物中的任意一種時(shí)，聚合物單體、組織交聯(lián)劑單體和交聯(lián)劑的質(zhì)量比為(10～20)：(0～20)：(0.1～0.6)；當(dāng)所述聚合物單體為雙鍵化的氨基酸或雙鍵化的氨基酸衍生物時(shí)，聚合物單體、組織交聯(lián)劑單體和交聯(lián)劑的質(zhì)量比為(70～110)：(0～20)：(0.1～0.6)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有pH響應(yīng)的可注射水凝膠敷料的制備方法，其特征在于，所述雙鍵化的氨基酸和雙鍵化的氨基酸衍生物的濃度為100～200mg/mL；所述雙鍵化的多糖、雙鍵化的多糖衍生物、雙鍵化的明膠、雙鍵化的明膠衍生物的濃度均為10～20mg/mL；所述組織交聯(lián)劑單體以二甲基亞砜為溶劑配制而成，組織交聯(lián)劑單體的濃度為0～400mg/mL。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有pH響應(yīng)的可注射水凝膠敷料的制備方法，其特征在于，所述雙鍵化的氨基酸和雙鍵化的氨基酸衍生物的制備方法為：

1)按照氨基酸、去離子水和氫氧化鈉的投料比為(15～20)g：(100～140)mL：(4～12)g配制氨基酸溶液；所述氨基酸為甘氨酸；

按照氨基酸衍生物、去離子水和氫氧化鈉的投料比為(15～20)g：(100～140)mL：(4～12)g配制氨基酸衍生物溶液；所述氨基酸衍生物為4-氨基丁酸、6-氨基己酸或8-氨基辛酸；

2)按照丙烯酰氯與四氫呋喃的體積比為(8～24)：(20～24)配制丙烯酰氯溶液；

3)按照丙烯酰氯與氨基酸的摩爾比為(1.0～1.4)：(0.8～1.2)，將丙烯酰氯溶液加至氨基酸溶液中，混合反應(yīng)18～32h，萃取、沉淀、干燥后得到雙鍵化的氨基酸衍生物；

按照丙烯酰氯與氨基酸衍生物的摩爾比為(1.0～1.4)：(0.8～1.2)，將丙烯酰氯溶液加至氨基酸衍生物溶液中，混合反應(yīng)18～32h，萃取、沉淀、干燥后得到雙鍵化的氨基酸衍生物。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種具有pH響應(yīng)的可注射水凝膠敷料的制備方法，其特征在于，步驟3)中所述的萃取過(guò)程是通過(guò)乙酸乙酯溶液進(jìn)行的；氨基酸聚合物前體溶液或氨基酸衍生物聚合物前體溶液與乙酸乙酯的體積比為(20～50)：(60～150)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有pH響應(yīng)的可注射水凝膠敷料的制備方法，其特征在于，所述雙鍵化的多糖由羧甲基殼聚糖、羧乙基殼聚糖、氨基化殼聚糖、氨基化透明質(zhì)酸和氨基化海藻酸鈉中的任意一種經(jīng)過(guò)雙鍵化接枝反應(yīng)得到；所述雙鍵化的多糖衍生物由殼聚糖季銨鹽衍生物經(jīng)過(guò)雙鍵化接枝反應(yīng)得到；所述雙鍵化的明膠衍生物由季銨化明膠或氨基化明膠經(jīng)過(guò)雙鍵化接枝反應(yīng)得到。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有pH響應(yīng)的可注射水凝膠敷料的制備方法，其特征在于，所述混合過(guò)程中，還添加有催化劑；催化劑為APS和TEMED的混合物，N,N'－亞甲基雙丙烯酰胺、APS和TEMED的體積比為(150～250)：(75～125)：(75～125)；N,N'－亞甲基雙丙烯酰胺的濃度為1～4mg/mL，APS的濃度為40～60mg/mL，TEMED的濃度為5～20μL/mL。