[發明專利]一種二醇二氮烯鎓席夫堿銅配合物、制備方法及生物活性

有效

• 申請號: 202010628296.7
• 申請日: 2020-07-02
• 公開（公告）號: CN111808091B
• 公開（公告）日: 2021-11-23
• 發明（設計）人: 段燕文;黃勇;龔邦
• 申請（專利權）人: 長沙天賜生物醫藥科技有限公司;長沙慈航藥物研究所有限公司;哈藥慈航制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D413/14
• 分類號: C07D413/14;A61K31/555;A61P35/00;A61P31/04;C12P17/16;C12R1/465
• 代理公司: 長沙正奇專利事務所有限責任公司 43113
• 代理人: 馬強

1.一種如式(Ⅰ)所示二醇二氮烯鎓席夫堿銅配合物：

其中，銅以二價銅的形式占比90.52％-94.45％；

所述銅配合物中銅是二價銅、一價銅的混合物，或者二價銅、零價銅的混合物，或者二價銅、一價銅和零價銅的混合物。

2.根據權利要求1所述銅配合物，其特征在于，所述銅配合物在100K溫度下，在日本理學SuperNova單晶衍射儀上，采用Cu Kα射線收集衍射數據；結果顯示，所述銅配合物屬于單斜晶系，P2₁空間群，α＝90°，β＝93.782(6)°，γ＝90°，單胞體積所述銅配合物結構中N2-C5的鍵長為為席夫堿結構。

3.根據權利要求1所述銅配合物，其特征在于，所述銅配合物中Cu中心處于四配位的平面四邊形O1N2O3O2配位環境中。

4.根據權利要求3所述銅配合物，其特征在于，所述配位環境由去質子化的吡咯酚鹽氧O1、噁唑氮N2、去質子化的羥胺氧O3和N-亞硝基氧O2構成。

5.制備權利要求1-4任一項所述二醇二氮烯鎓席夫堿銅配合物的方法，其特征在于，包含以下步驟：

A、發酵：將鏈霉菌發酵，同時加入大孔樹脂；

B、分離：將發酵結束后的樹脂過濾、干燥、真空濃縮、萃取，得到可溶部分；后將可溶部分真空濃縮、洗滌，得到粗提物；再將粗提物溶解、過柱、洗脫、真空濃縮，得到三個組分Fr.1-Fr.3；進一步純化Fr.2，得到3個組分Fr.2.1-Fr.2.3；進一步重結晶Fr.2.2得到銅配合物；

步驟A中所述鏈霉菌為Streptomyces sp.CB00271，所述鏈霉菌Streptomycessp.CB00271的保藏號為CCTCC M 2020176；

步驟A中所述大孔樹脂為苯乙烯類樹脂或丙烯腈類樹脂中任一個或者組合；

步驟A中所述發酵用的每升培養基包含：可溶性淀粉15g，棉籽粉5g，CuSO₄ 0.1g，NaI5mg，CaCO₃ 2g；所述發酵的條件為30℃，230-250rpm下7天；

所述步驟B中發酵結束后的樹脂通過離心分離，用H₂O洗滌并在室溫下在空氣中干燥；干燥后的樹脂先用MeOH洗脫再進行真空濃縮；所述萃取用的溶液為體積比1:1的PE:H₂O溶液和體積比1:1的EtOAc:H₂O；分別萃取三次，得到乙酸乙酯可溶部分；所述粗提物溶解在MeOH中，并過硅膠色譜柱；步驟B中所述洗脫用溶液為初始體積比10:1的EtOAc:MeOH；步驟B中Fr.2通過Sephadex LH-20柱色譜法進一步純化，得到3個組分Fr.2.1-Fr.2.3。

6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于，所述大孔樹脂為HP20或DA201-H中任一個或者組合；所述大孔樹脂的加入量為每100mL發酵培養基3g樹脂。

7.權利要求1-4任一項所述銅配合物在制備抗菌和抗腫瘤藥物方面的用途。