[發(fā)明專利]一種依度沙班中間體的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010627565.8
• 申請(qǐng)日: 2020-07-02
• 公開（公告）號(hào): CN111606826B
• 公開（公告）日: 2022-02-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李培申;張少平;王林玉;漆定超
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 滄州那瑞化學(xué)科技有限公司
• 主分類號(hào): C07C269/00
• 分類號(hào): C07C269/00;C07C269/06;C07C271/24;C07D495/08
• 代理公司: 河北國(guó)維致遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 13137
• 代理人: 墨偉

1.一種依度沙班中間體的制備方法，其特征在于，所述依度沙班中間體通過如下的反應(yīng)步驟制得，

具體反應(yīng)步驟包括：

S1：將化合物Ⅱ與丙烯酸進(jìn)行雙烯合成，得到化合物Ⅲ，經(jīng)過手性拆分，得到化合物Ⅳ；

S2：將所述化合物Ⅳ與二甲胺鹽酸鹽進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，得化合物Ⅴ；

S3：將所述化合物Ⅴ與二碳酸二叔丁酯，在氫氣氣氛下，加入還原催化劑，反應(yīng)，得到化合物Ⅵ和化合物Ⅵ'；

S4：將化合物Ⅵ和化合物Ⅵ'進(jìn)行氨基脫保護(hù)，得到化合物Ⅰ和化合物Ⅰ'，經(jīng)手性拆分，得化合物Ⅰ，即依度沙班中間體。

2.如權(quán)利要求1所述的依度沙班中間體的制備方法，其特征在于：步驟S1中，所述雙烯合成的反應(yīng)溫度為130～140℃，時(shí)間為4～8h。

3.如權(quán)利要求1所述的依度沙班中間體的制備方法，其特征在于：步驟S1中，所述化合物Ⅱ與丙烯酸的摩爾比為1:1.05～1.10。

4.如權(quán)利要求1所述的依度沙班中間體的制備方法，其特征在于：步驟S2中，所述酰胺化反應(yīng)的溫度為5～15℃，時(shí)間為5～6h。

5.如權(quán)利要求1所述的依度沙班中間體的制備方法，其特征在于：步驟S2中，所述化合物Ⅳ與二甲胺鹽酸鹽的摩爾比為1:1.10～1.15。

6.如權(quán)利要求1所述的依度沙班中間體的制備方法，其特征在于：步驟S3中，所述反應(yīng)溫度為45～50℃，時(shí)間為6～7h。

7.如權(quán)利要求1所述的依度沙班中間體的制備方法，其特征在于：步驟S3中，所述化合物Ⅴ與二碳酸二叔丁酯的摩爾比為1:1.4～1.6。

8.如權(quán)利要求6所述的依度沙班中間體的制備方法，其特征在于：步驟S3中，所述還原催化劑為雷尼鎳。

9.如權(quán)利要求1所述的依度沙班中間體的制備方法，其特征在于：步驟S4中，所述氨基脫保護(hù)的反應(yīng)溫度為45～55℃，時(shí)間為6～7h。

10.如權(quán)利要求1至9任一項(xiàng)所述的依度沙班中間體的制備方法，其特征在于：步驟S1中，所述手性拆分的拆分試劑為R-萘乙胺或R-苯乙胺，所述拆分試劑與化合物Ⅲ的摩爾比為0.4～1.5:1，或

步驟S4中，所述手性拆分的拆分試劑為R-扁桃酸或R-二對(duì)甲基苯甲酰酒石酸；所述拆分試劑的物質(zhì)的量與化合物Ⅰ和化合物Ⅰ'的總物質(zhì)的量之比為0.4～1.5:1。