[發明專利]間充質干細胞制劑及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202010625695.8
• 申請日: 2020-07-01
• 公開（公告）號: CN112546070A
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: 高迎鳳
• 申請（專利權）人: 陜西佰傲干細胞再生醫學有限公司
• 主分類號: A61K35/28
• 分類號: A61K35/28;A61P3/10;A61P13/12;A61P9/10;A61P19/10;A61P25/00;C12N5/0775
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本發明提供一種間充質干細胞制劑，包含以下組分：間充質干細胞和懸浮劑；所述間充質干細胞為經過甘露糖處理后的間充質干細胞。本發明獎具有分化成胰腺β細胞能力、具有治療糖尿病潛力的臍帶間充質干細胞與具有免疫調節作用的甘露糖聯合以制備治療糖尿病及其并發癥的藥物，在控制宿主體內炎癥環境的前提下，為臍帶間充質干細胞創造良好的作用環境，促進臍帶間充質干細胞的持續治療效果。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及間充質干細胞制劑、制備方法及其在制備治療糖尿病及其并發癥藥物中的應用。

背景技術

糖尿病作為臨床上主要的內分泌代謝病，它的患病率迅速增加。據統計預測，到2025年全球糖尿病患者將達3個億，其中75%在中國、印度等發展中國家。糖尿病主要分為1型和2型糖尿病。其中，糖尿病的各種并發癥時糖尿病死亡的主要原因，糖尿病，血管并發癥是糖尿病最常見的慢性并發癥,直接關系到糖尿病患者的預后和生活質量,也是糖尿病患者致死致殘的主要原因。糖尿病血管并發癥以全身血管損害為特點,主要包括糖尿病微血管病變和大血管病變,前者是糖尿病的特征性病理改變,是糖尿病慢性并發癥的共同危險因素。該病變非常廣泛,尤以腎小球、視網膜、神經、心肌等部位微血管為主,引起腎臟病變、眼底病變、神經病變、心肌病變等,成為決定患者預后的主要因素;后者主要包括加速性動脈粥樣硬化、缺血性心臟病、增加腦血管病的危險性及嚴重的外周血管病等。糖尿病腎病是糖尿病患者最主要的微血管病變病發癥之一。也是引發終末期腎功能衰竭的主要原因。

目前，治療糖尿病的方法主要為傳統的血糖控制方法，其中胰島素注射是最為常用的降糖措施，但胰島素注射既不能長效穩定體內血糖水平，也不能阻止糖尿病并發癥的發生，而且往往最終會造成患者的胰島素依賴和抵抗，短期迅速降糖也可產生低血糖所致的頭暈等相關癥狀。當前研究也已提出胰島β細胞修復和再生的策略，如細胞滲透修復療法、β細胞重組激活技術、胰島移植手術療法等，但這些治療方法受到技術可行性或胰腺供體缺乏的限制，應用效果均不理想。

近年來，間充質干細胞移植對糖尿病的治療作用倍受關注，基于間充質干細胞開發的制劑可明顯改善高血糖狀況。間充質干細胞來源廣泛、取材方便，具有強大的增殖和分化潛能，并具有低免疫原性和獨特的免疫調節作用，且無道德倫理問題的限制、易于工業化制備，具有廣闊的臨床應用前景。

然而，目前基于間充質干細胞的糖尿病療法還存在一些問題，其中最大的缺點是對于糖尿病高血糖的療效不穩定、對于糖尿病并發癥的緩解不明顯。一系列研究表明，間充質干細胞的療效很可能一方面會受到患者體內的高血糖影響，另一方面會受到體內炎癥環境的影響，但是否及如何能夠通過控制宿主的體內環境促進間充質干細胞的治療效果，當前還未有相關方法和研究報道。

發明內容

本發明的目的在于：將具有分化成胰腺β細胞能力、具有治療糖尿病潛力的臍帶間充質干細胞與具有免疫調節作用的甘露糖聯合以制備治療糖尿病及其并發癥的藥物，在控制宿主體內炎癥環境的前提下，為臍帶間充質干細胞創造良好的作用環境，促進臍帶間充質干細胞的持續治療效果。

為實現本發明的目的，本發明提供以下技術方案：

本發明第一方面，提供一種間充質干細胞制劑，包含以下組分：間充質干細胞和懸浮劑；所述間充質干細胞為經過甘露糖處理后的間充質干細胞。

優選地，所述懸浮劑選自PBS緩沖液或生理鹽水。

優選地，所述間充質干細胞制劑中間充質干細胞的濃度為1×10⁶個/mL-5×10⁶個/mL。

優選地，所述間充質干細胞的處理過程為：取傳代至P4代的間充質干細胞，接種于含有10% 胎牛血清和10-50mM甘露糖的α-MEM培養基中，于37℃，濃度為5 %的CO₂培養箱中培養24-48h。

優選地，所述間充質干細胞來源包括人體或動物的臍帶、臍帶血、骨髓、牙齒或脂肪組織。