[發(fā)明專利]一種吡啶喹唑啉中間體的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010625494.8
• 申請日: 2020-07-02
• 公開（公告）號: CN111533701B
• 公開（公告）日: 2020-10-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉鵬;王宇;吳遠(yuǎn)明;劉家明;何陽;馮生維;楊彬
• 申請（專利權(quán)）人: 湖南速博生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: C07D239/80
• 分類號: C07D239/80;C07C209/68;C07C211/52;C07C269/06;C07C271/28
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本發(fā)明公開了一種吡啶喹唑啉中間體的合成方法：以硝基苯為起始原料，經(jīng)過硝基還原反應(yīng)、苯環(huán)取代反應(yīng)、氨基保護(hù)反應(yīng)、氯甲基化反應(yīng)、水合肼成環(huán)反應(yīng)得到3?氨基?6?(全氟丙烷?2?基)?3,4?二氫喹唑啉?2(1H)?酮。本發(fā)明采用硝基苯為起始原料，“一鍋法”實(shí)現(xiàn)苯環(huán)硝基還原和苯環(huán)取代反應(yīng)，同時(shí)硝基苯也抑制了苯環(huán)取代反應(yīng)中掉氟雜質(zhì)的產(chǎn)生，簡化了合成工藝，提高了收率。氯甲基化反應(yīng)避免了傳統(tǒng)路線中芐基氯化雜質(zhì)多、氣味大、危險(xiǎn)性高等問題，提高收率的同時(shí)也實(shí)現(xiàn)了合成工藝的環(huán)境友好。本方法工藝操作簡單，原材料成本低，環(huán)境友好，適合規(guī)模化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及農(nóng)藥中間體的制備技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種3-氨基-6-(全氟丙烷-2-基)-3,4-二氫喹唑啉-2(1H)-酮的合成方法。

背景技術(shù)

吡啶喹唑啉是一種新型喹唑啉類殺蟲劑，該藥劑對蝽科害蟲有效，更對蚜蟲類、粉虱類、粉蚧類、葉蟬類和薊馬類的效果卓越。分子式：C₁₉H₁₅F₇N₄O₂，結(jié)構(gòu)式：

3-氨基-6-(全氟丙烷-2-基)-3,4-二氫喹唑啉-2(1H)-酮是合成吡啶喹唑啉的關(guān)鍵中間體，3-氨基-6-(全氟丙烷-2-基)-3,4-二氫喹唑啉-2(1H)-酮的分子摩爾質(zhì)量占吡啶喹唑啉分子摩爾質(zhì)量的72%，成本占比超過80%，因此3-氨基-6-(全氟丙烷-2-基)-3,4-二氫喹唑啉-2(1H)-酮的成本主要決定了吡啶喹唑啉原材料成本。

目前有報(bào)道的方法主要有以下方法：

WO2005123695或者JP2006036758A公開了一種以鄰甲基苯胺為起始原料，經(jīng)過自由基取代反應(yīng)、氨基保護(hù)反應(yīng)、芐基氯化反應(yīng)、成環(huán)反應(yīng)得到3-氨基-6-(全氟丙烷-2-基)-3,4-二氫喹唑啉-2(1H)-酮。該路線使用到價(jià)格較貴的鄰甲基苯胺，原材料成本沒有優(yōu)勢；另外芐基氯化收率低，雜質(zhì)多，環(huán)境污染大，不利于產(chǎn)業(yè)化。

EP1097932公開了一種以2-硝基-5-七氟異丙基苯甲醛、肼甲酸甲酯、N,N-羰基二咪唑、醋酸酐、3-氰基吡啶為原料七步反應(yīng)合成吡啶喹唑啉的方法。該方法與JP-A-8-325239或者JP2001342186公開的合成方法類似。該合成路線起始原料2-硝基-5-七氟異丙基苯甲醛難合成，未實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。該路線生產(chǎn)成本高，產(chǎn)業(yè)化沒有優(yōu)勢。

IN2015MU00256公開了一種以2-甲基-4-(全氟丙烷-2-基)苯胺為起始原料，經(jīng)過氨基保護(hù)反應(yīng)、芐基溴化反應(yīng)、N-烷基化反應(yīng)、煙醛拼接反應(yīng)、光氣關(guān)環(huán)反應(yīng)、還原反應(yīng)得到吡啶喹唑啉。該路線起始原料價(jià)格昂貴，原材料成本高；另外該路線使用到溴素、光氣兩種劇毒物質(zhì)，工業(yè)化生產(chǎn)安全風(fēng)險(xiǎn)高，不利于產(chǎn)業(yè)化。

CN110698416A公開了一種以：以2-甲基苯胺為起始原料，經(jīng)氨基保護(hù)反應(yīng)、芐位氯化反應(yīng)、苯環(huán)取代反應(yīng)、成環(huán)反應(yīng)得到3-氨基-6-( 全氟丙烷-2-基)-3 ,4-二氫喹唑啉-2(1H )-酮。CN109705094A公開了一種以2-甲基-4-(全氟丙烷-2-基)苯基氨基甲酸甲酯為起始原料，經(jīng)過氨基保護(hù)反應(yīng)、芐基氯化反應(yīng)、水合肼關(guān)環(huán)反應(yīng)、N-烷基化反應(yīng)得到吡啶喹唑啉。兩個(gè)專利方法均使用到高毒的氯氣，存在環(huán)境污染大、安全風(fēng)險(xiǎn)高等問題；芐基氯化雜質(zhì)多，收率低，原材料成本高，產(chǎn)業(yè)化沒有優(yōu)勢。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，采用硝基苯、七氟溴丙烷為起始原料，經(jīng)過硝基還原反應(yīng)、苯環(huán)取代反應(yīng)、氨基保護(hù)反應(yīng)、氯甲基化反應(yīng)、水合肼成環(huán)反應(yīng)得到3-氨基-6-(全氟丙烷-2-基)-3,4-二氫喹唑啉-2(1H)-酮。提供了一種成本相對較低及工藝操作簡單安全的合成方法。

實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)方案是：