[發(fā)明專利]Spondin 1和CA125聯(lián)合用作早期卵巢癌生物標(biāo)志物以及試劑盒

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010623717.7
• 申請(qǐng)日: 2020-07-02
• 公開（公告）號(hào): CN111521807B
• 公開（公告）日: 2020-10-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 莊光磊;薛新穎;劉三宏;周小進(jìn);師凱旋;殷霞;張振峰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京信諾衛(wèi)康科技有限公司
• 主分類號(hào): G01N33/577
• 分類號(hào): G01N33/577;G01N33/574;G01N33/543
• 代理公司: 北京中和立達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11756
• 代理人: 楊磊

本發(fā)明涉及Spondin 1和CA125聯(lián)合用作早期卵巢癌生物標(biāo)志物以及試劑盒，屬于免疫檢測技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明公開了檢測來自對(duì)象的樣品中Spondin 1和CA125水平的試劑在制備用于預(yù)測、評(píng)價(jià)或診斷所述對(duì)象的早期卵巢癌的試劑盒中的用途。本發(fā)明還提供了用于預(yù)測、評(píng)價(jià)或診斷對(duì)象的早期卵巢癌的試劑盒，其能夠有效用于卵巢癌的早期篩查，通過本發(fā)明提供的試劑盒，顯著提高了對(duì)象中卵巢癌的預(yù)測、評(píng)價(jià)和診斷的靈敏度和特異性，極大地降低了早期卵巢癌檢測中的假陽性率。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明大體上涉及免疫檢測技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及將Spondin 1和CA125組合用作早期卵巢癌生物標(biāo)志物，以及由其制得的試劑盒。

背景技術(shù)

卵巢癌是女性生殖器官常見的惡性腫瘤之一，對(duì)女性生命造成嚴(yán)重威脅。由于卵巢深居盆腔，體積小，發(fā)病時(shí)缺乏典型癥狀，因而，早期卵巢癌診斷較為困難，臨床發(fā)現(xiàn)時(shí)，常常已經(jīng)發(fā)展至中晚期。而發(fā)展至中晚期，尤其在發(fā)生轉(zhuǎn)移之后，即便通過卵巢上皮癌手術(shù)進(jìn)行治療，其復(fù)發(fā)率和5年生存率均較低。因此，卵巢癌的早期診斷對(duì)于降低轉(zhuǎn)移、提高5年生存率具有重要意義。目前在臨床上，卵巢癌的診斷主要依據(jù)陰道超聲檢查（TVU）和血液中糖類抗原125（CA125）水平檢測。但是，前者對(duì)醫(yī)生的技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)要求非常高，檢出率不高，并且難以確定是良性還是惡性腫瘤，因此需要結(jié)合血液中腫瘤標(biāo)志物的檢測結(jié)果予以確定。

CA125（糖類抗原（carbohydrate antigen）125），也被稱為粘蛋白-16，是MUC16基因編碼的蛋白。CA125是卵巢上皮癌的標(biāo)志物之一，目前廣泛用于卵巢上皮癌的診斷與隨訪。然而，CA125在某些非惡性腫瘤疾病的情況中也有不同程度增高，因此，采用CA125來診斷卵巢癌時(shí)，其特異性和靈敏度都不理想。近年來，推薦使用附睪蛋白4（epididymisprotein 4）與CA125的聯(lián)合檢測以用于卵巢癌的篩查和診斷（專利文獻(xiàn)1和2）。然而，單一HE4對(duì)I期卵巢癌輔助診斷的靈敏度比CA125更高，但也僅為45.9%；而HE4和CA125聯(lián)合檢測的靈敏度在I期卵巢癌中并未得到提升（參見Moore RG, Brown AK, Miller MC等，The useof multiple novel tumor biomarkers for the detection of ovarian carcinoma inpatients with a pelvic mass. Gynecol Oncol, 2008,108:402-408）。因此，急需開發(fā)新的具有診斷價(jià)值的早期卵巢癌血清標(biāo)志物，以期在卵巢癌早期階段即能靈敏且特異性地通過外周血檢測來確定卵巢癌的發(fā)生。

Spondin 1蛋白（uniprot.org中登錄號(hào)為UniProtKB-Q9HCB6），也被稱為F-spondin，在人中由SPON1基因編碼，長度為807個(gè)氨基酸，是一種細(xì)胞粘附蛋白，在體外可促進(jìn)脊髓和感覺神經(jīng)元細(xì)胞的附著以及神經(jīng)突的生長。通過相似性分析，認(rèn)為其可能有助于脊髓和周圍神經(jīng)系統(tǒng)中軸突的生長和引導(dǎo)。然而，從未公開過將CA125和Spondin 1聯(lián)合用于早期卵巢癌診斷的生物標(biāo)志物。

【參考文獻(xiàn)】

[專利文獻(xiàn)1]：CN108008132A；

[專利文獻(xiàn)2]：CN103954761A。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明一般性地涉及早期卵巢癌生物標(biāo)志物，并且特別地涉及通過測量生物標(biāo)志物組合Spondin 1和CA125的水平來預(yù)測、評(píng)價(jià)和診斷早期卵巢癌的方法和應(yīng)用，并且還提供用于預(yù)測、評(píng)價(jià)和診斷早期卵巢癌的試劑盒。本發(fā)明提供的方法和試劑盒特別地用于上皮性卵巢癌，并且更特別地用于早期卵巢癌（即I期或II期卵巢癌），從而提供了一種便于操作、靈敏度高、特異性高、能夠有效地用于卵巢癌的早期篩查的方法和試劑盒。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：