[發(fā)明專利]一種改良的依度沙班中間體的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010623583.9
• 申請日: 2020-06-30
• 公開（公告）號: CN111763169B
• 公開（公告）日: 2023-06-27
• 發(fā)明（設計）人: 季海杰;陶偉鋒;甘立新;沈劍鋒;呂建國
• 申請（專利權）人: 浙江蘇泊爾制藥有限公司
• 主分類號: C07D213/75
• 分類號: C07D213/75
• 代理公司: 紹興市越興專利事務所(普通合伙) 33220
• 代理人: 蔣衛(wèi)東

1.一種改良的依度沙班中間體的制備方法，包括以下步驟：將(1R,2S,5S)-1-氨基-4-(二甲基氨基羰基)-環(huán)己基-2-氨基甲酸叔丁酯草酸鹽(2)懸浮于醇或醇和乙腈的混合溶劑中，室溫加入三乙胺，反應液溶清，加入2-[(5-氯吡啶)氨基]-2-氧代乙酸乙酯鹽酸鹽(3)，升溫至50-70℃，反應液溶清，保溫攪拌反應5-8小時后，繼續(xù)室溫反應4-24小時，向反應液加入水，降溫至0-10℃攪拌0.5-2小時，過濾，干燥得化合物(1)；醇為甲醇、乙醇或異丙醇；所述的醇和乙腈混合物溶劑中醇和乙腈的體積比為，醇：乙腈＝(0.4-2)：1

。

2.根據(jù)權利要求1所述的一種改良的依度沙班中間體的制備方法，其特征在于：所述醇為乙醇。

3.根據(jù)權利要求1所述的一種改良的依度沙班中間體的制備方法，其特征在于：所述的醇和乙腈混合物溶劑中醇和乙腈的體積比為，醇：乙腈＝1：1。

4.根據(jù)權利要求1所述的一種改良的依度沙班中間體的制備方法，其特征在于：升溫后反應溫度50～60℃。

5.根據(jù)權利要求1所述的一種改良的依度沙班中間體的制備方法，其特征在于：所述反應時間5～6小時。