[發明專利]一種兒茶酚功能化殼聚糖/牡蠣肽溫敏水凝膠的制備方法、產品及應用

有效

• 申請號: 202010623290.0
• 申請日: 2020-07-01
• 公開（公告）號: CN111777773B
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發明（設計）人: 胡章;張冬英;盧思彤;李思東;孔松芝;程瑜;廖銘能
• 申請（專利權）人: 廣東海洋大學
• 主分類號: C08J3/075
• 分類號: C08J3/075;C08J3/24;C08L5/08;C08K5/17;C08K5/521;C08B37/08;A61K9/06;A61K47/36;A61K38/01;A61K31/353;A61P17/02;A61P7/04;A61P31/04
• 代理公司: 北京東方盛凡知識產權代理事務所(普通合伙) 11562
• 代理人: 謝秀娟

本發明公開了一種兒茶酚功能化殼聚糖/牡蠣肽溫敏水凝膠的制備方法、產品及應用，所述制備方法包括兒茶酚功能化殼聚糖的制備以及兒茶酚功能化殼聚糖/牡蠣肽溫敏水凝膠的制備；本發明制備的兒茶酚功能化殼聚糖/牡蠣肽溫敏水凝膠無細胞毒性，生物相容性好，能夠促進L929細胞遷移，溶血率小于5％，符合國家安全標準。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體涉及一種兒茶酚功能化殼聚糖/牡蠣肽 溫敏水凝膠的制備方法、產品及應用。

背景技術

創傷是現代社會最常見的一種疾病，具有很高的發病率和致殘率。迄今為止， 各種原因導致的出血、皮膚創傷及其愈合形成的疤痕組織依然嚴重威脅著人類的 健康和生活質量。因此，研制能夠加速創面愈合，減少病理性疤痕生成的藥物及 相應的制劑一直是皮膚創傷治療領域的重點和難點，具有非常重大的社會意義。

水凝膠是指一類由物理或化學交聯形成的三維網狀聚合物，可以吸收大量的 水分并能保持其三維結構。其主要特點有：(1)高分子基質以物理或化學交聯 形成網絡結構，網絡中充滿不能自由流動的溶劑，表現出彈性或黏彈性的半固體 性質；(2)對溫度及外界條件敏感；(3)具有溶脹性、脫水收縮性、觸變性、 粘合性；(4)具有易涂展、舒適感、無油膩、易去除，能吸收組織滲出液，不 妨礙皮膚的正常生理作用，具有一定的保水作用而促進藥物透皮吸收。天然有機 材料制備的水凝膠在生物體內不會引起免疫排斥反應，表現出良好的生物相容 性，同時細胞在水凝膠中可以正常黏附生長，代謝產物可以通過水凝膠的孔隙排 出。相比其它人工合成的材料，天然有機材料制備的水凝膠結構更接近活體組織， 在性質上與細胞外基質部分相似，可減少對周圍組織的摩擦，顯著改善材料的各 項生物學性能。

溫敏性水凝膠是眾多環境敏感水凝膠中被研究最多的水凝膠之一，主要特點 是可以響應溫度變化而發生溶膠－凝膠轉變。近年來，將溫敏性水凝膠作為凝膠 體系的研究越來越多，在生物醫學領域受到廣泛的關注。相比傳統的水凝膠，溫 敏水凝膠應用于組織工程、藥物緩釋等領域具有明顯的優越性。

發明內容

基于上述內容，本發明提供一種兒茶酚功能化殼聚糖/牡蠣肽溫敏水凝膠的 制備方法、產品及應用；以牡蠣肽、兒茶酚功能化殼聚糖等海洋生物活性物質為 主要原料制備出一種改性殼聚糖/活性肽復合材料，其在皮膚創傷修復、止血、 抗菌等方面具有極好的應用效果，是一種天然無毒的生物復合材料，為實現海洋 生物資源的高值化利用提供技術指導和理論基礎。

為實現上述目的，本發明的技術方案之一，一種兒茶酚功能化殼聚糖/牡蠣 肽溫敏水凝膠的制備方法，包括以下步驟：將殼聚糖經兒茶酚功能化后制備成兒 茶酚功能化殼聚糖溶液，然后向其中加入牡蠣肽，再滴入β-甘油磷酸鈉溶液攪 拌混合得到。

優選的，包括以下步驟：

(1)兒茶酚功能化殼聚糖的制備

將碳二亞胺鹽酸鹽/N-羥基琥珀酰亞胺(DEC/NHS)溶液滴加到殼聚糖溶液 /3、4-二羥基苯丙酸(CS/HCA)溶液中反應，反應完成后，透析，冷凍干燥得 兒茶酚功能化殼聚糖(CS-C)；

(2)兒茶酚功能化殼聚糖/牡蠣肽(CS-C/OP/β-GP)溫敏水凝膠的制備

取步驟(1)制備的兒茶酚功能化殼聚糖(CS-C)配制兒茶酚功能化殼聚糖 溶液，加入牡蠣肽(OP)，攪拌條件下將β-甘油磷酸鈉(β-GP)溶液滴加到 制備的兒茶酚功能化殼聚糖溶液中，得兒茶酚功能化殼聚糖/牡蠣肽(CS-C/OP/ β-GP)溫敏水凝膠；

優選的，所述步驟(1)包括以下步驟：

①將殼聚糖溶于乙酸中配制殼聚糖溶液，將3、4-二羥基苯丙酸(HCA)溶 于水中得到3、4-二羥基苯丙酸溶液；將3、4-二羥基苯丙酸溶液加入到殼聚糖 溶液中得到殼聚糖/3、4-二羥基苯丙酸溶液(CS/HCA)；