[發明專利]一種兒茶酚功能化殼聚糖/牡蠣肽溫敏水凝膠的制備方法、產品及應用

有效

• 申請號: 202010623290.0
• 申請日: 2020-07-01
• 公開（公告）號: CN111777773B
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發明（設計）人: 胡章;張冬英;盧思彤;李思東;孔松芝;程瑜;廖銘能
• 申請（專利權）人: 廣東海洋大學
• 主分類號: C08J3/075
• 分類號: C08J3/075;C08J3/24;C08L5/08;C08K5/17;C08K5/521;C08B37/08;A61K9/06;A61K47/36;A61K38/01;A61K31/353;A61P17/02;A61P7/04;A61P31/04
• 代理公司: 北京東方盛凡知識產權代理事務所(普通合伙) 11562
• 代理人: 謝秀娟

1.一種兒茶酚功能化殼聚糖/牡蠣肽溫敏水凝膠的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)兒茶酚功能化殼聚糖的制備

將碳二亞胺鹽酸鹽/N-羥基琥珀酰亞胺溶液滴加到殼聚糖溶液/3、4-二羥基苯丙酸溶液中反應，反應完成后，透析，冷凍干燥得兒茶酚功能化殼聚糖；

(2)兒茶酚功能化殼聚糖/牡蠣肽/β-甘油磷酸鈉溫敏水凝膠的制備

取步驟(1)制備的兒茶酚功能化殼聚糖配制兒茶酚功能化殼聚糖溶液，加入牡蠣肽，攪拌條件下再加入β-甘油磷酸鈉溶液，得兒茶酚功能化殼聚糖/牡蠣肽溫敏水凝膠；

所述步驟(2)中的牡蠣肽在加入前制備成殼聚糖/牡蠣肽微球，具體包括以下步驟：

a.將牡蠣肽和殼聚糖溶于乙酸溶液中得牡蠣肽/殼聚糖混合溶液，攪拌條件下逐滴滴入含有乳化劑的液體石蠟中，攪拌；

b.滴入交聯劑溶液，攪拌離心，洗滌，冷凍干燥得殼聚糖/牡蠣肽微球；

加入牡蠣肽后，再依次滴入β-甘油磷酸鈉溶液和NaHSO₃溶液攪拌混合得到所述兒茶酚功能化殼聚糖/牡蠣肽溫敏水凝膠；

加入NaHSO₃溶液的條件下，β-甘油磷酸鈉溶液的溶劑為水，質量分數為10％，NaHSO₃溶液的質量分數為3％；β-甘油磷酸鈉溶液滴加完成后，滴加等體積的NaHSO₃溶液；

兒茶酚功能化殼聚糖溶液和β-甘油磷酸鈉溶液的混合體積比為7∶3或8∶2。

2.根據權利要求1所述的兒茶酚功能化殼聚糖/牡蠣肽溫敏水凝膠的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)包括以下步驟：

①將殼聚糖溶于乙酸中配制殼聚糖溶液，將3、4-二羥基苯丙酸溶于水中得到3、4-二羥基苯丙酸溶液；將3、4-二羥基苯丙酸溶液加入到殼聚糖溶液中得到殼聚糖/3、4-二羥基苯丙酸溶液；

②將碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺溶于乙醇水溶液中得到碳二亞胺鹽酸鹽/N-羥基琥珀酰亞胺混合溶液；

③將步驟②制備的碳二亞胺鹽酸鹽/N-羥基琥珀酰亞胺混合溶液滴加到步驟①溶液中反應，反應完成后透析冷凍干燥得到兒茶酚功能化殼聚糖。

3.根據權利要求2所述的兒茶酚功能化殼聚糖/牡蠣肽溫敏水凝膠的制備方法，其特征在于，

所述步驟①中，殼聚糖溶液中殼聚糖的質量分數為2％，3、4-二羥基苯丙酸溶液中3、4-二羥基苯丙酸的濃度為1mol/L，3、4-二羥基苯丙酸溶液和殼聚糖溶液的混合體積比為1∶10；

步驟②中，碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺的混合摩爾比為1∶1，乙醇水溶液中乙醇和水的體積比為9∶1，溶液中碳二亞胺鹽酸鹽的濃度為1mol/L；

步驟③中，反應時間10h，反應pH值4.5-5.5，反應完成后在pH為5的鹽酸水溶液中透析3天，再在蒸餾水中透析4h，冷凍干燥得兒茶酚功能化殼聚糖。

4.根據權利要求1所述的兒茶酚功能化殼聚糖/牡蠣肽溫敏水凝膠的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中：

牡蠣肽的加入量為1g/L；

兒茶酚功能化殼聚糖溶液的溶劑為水，質量分數為2％；

β-甘油磷酸鈉溶液滴加完成后，攪拌2min，置于37℃恒溫環境中恒溫放置，得所述溫敏水凝膠。

5.根據權利要求1所述的兒茶酚功能化殼聚糖/牡蠣肽溫敏水凝膠的制備方法，其特征在于，

所述步驟a中：

所述乙酸溶液中乙酸的質量分數1％；

牡蠣肽/殼聚糖混合溶液中，殼聚糖的質量分數1％，牡蠣肽的加入量0.4-1.4mg/mL；

在800rpm和60℃下將牡蠣肽/殼聚糖混合溶液滴入含有乳化劑的液體石蠟中，攪拌1.5h；所述乳化劑為吐溫80和Span-80的混合物，牡蠣肽/殼聚糖混合溶液和液體石蠟的體積比為1∶10；

所述步驟b中：

交聯劑溶液的質量分數為25％，交聯劑溶液的加入量和液體石蠟的體積比為1∶50，30min滴完，滴完后繼續攪拌30min，離心收集，用石油醚和乙醇反復洗滌沉淀物，然后冷凍干燥得所述殼聚糖/牡蠣肽微球；

所述交聯劑為戊二醛。