[發明專利]一種高純度達格列凈中間體的晶型及其制備方法

在審

• 申請號: 202010620161.6
• 申請日: 2020-06-30
• 公開（公告）號: CN111748004A
• 公開（公告）日: 2020-10-09
• 發明（設計）人: 劉亞麗;何秀君;柳惠;雷培海;蔣文斌;李彬
• 申請（專利權）人: 藥璞（上海）醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07H15/04
• 分類號: C07H15/04;C07H1/06
• 代理公司: 北京挺立專利事務所(普通合伙) 11265
• 代理人: 田黎絨

1.一種高純度達格列凈中間體的晶型，其特征在于：所述達格列凈中間體，其化學名稱為(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基芐基)苯基)-2-乙氧基-6-(甲基羥基)四氫-2H-吡喃-3，4，5-三醇，化合物結構式如式1所示：

2.一種高純度達格列凈中間體的晶型，其特征在于：所述式1化合物的晶型，其X射線粉末衍射圖譜在2θ值為5.0±0.2°，9.9±0.2°，14.8±0.2°，19.8±0.2°，23.4±0.2°，24.8±0.2°，28.1±0.2°和29.9±0.2°處具有特征峰。

3.一種高純度達格列凈中間體的晶型，其特征在于：所述式1化合物的晶型含有甲醇約0～15％，優選7％～10％。

4.根據權利要求1所述的高純度達格列凈中間體的晶型制備方法，其特征在于：所述制備式1化合物晶型的方法，包括在-10-60℃下，從包含0.1g/ml～2.0g/ml的式1化合物的甲醇和C5-C8烴混合溶液中結晶；

具體地，將式1化合物溶解在甲醇和C5-C8烴混合溶液中，濃度為約0.01g/ml～2.0g/ml，優選0.1g/ml～1.0g/ml，更優選0.20g/ml～0.80g/ml，對包含上述式1化合物的正甲醇和C5-C8烴混合溶液攪拌結晶，過濾，減壓干燥得到高純度式1化合物。

5.根據權利要求1所述的高純度達格列凈中間體的晶型制備方法，其特征在于：所述制備式1化合物晶型的方法，還可以選擇在混合溶液中添加晶種。

6.根據權利要求1所述的高純度達格列凈中間體的晶型制備方法，其特征在于：所述制備式1化合物晶型的方法，其中式1化合物可以為油狀或者泡沫狀固體的式1化合物。

7.根據權利要求1所述的高純度達格列凈中間體的晶型制備方法，其特征在于：所述制備式1化合物晶型的方法，其中結晶溫度為約-10℃～30℃，優選0℃～20℃，更優選10℃～20℃。

8.根據權利要求1所述的高純度達格列凈中間體的晶型制備方法，其特征在于：所述制備式1化合物晶型的方法，其中結晶時間為約0.5小時～24小時，優選10小時～18小時。

9.根據權利要求1所述的高純度達格列凈中間體的晶型制備方法，其特征在于：所述制備式1化合物晶型的方法，其中所述C5-C8烷烴溶劑選自正戊烷、異戊烷、正己烷、正庚烷或正辛烷，優選正己烷。

10.根據權利要求1所述的高純度達格列凈中間體的晶型制備方法，其特征在于：所述制備式1化合物晶型的方法，其中所述C5-C8烷烴溶劑的體積為1化合物質量的1～50倍，優選5～25倍，更優選5～15倍。