[發明專利]一種以重水為氘源制備氘代安息香的方法

在審

• 申請號: 202010619537.1
• 申請日: 2020-07-01
• 公開（公告）號: CN111635300A
• 公開（公告）日: 2020-09-08
• 發明（設計）人: 陳景超;樊保敏;周永云;和振秀;樊瑞峰;孫蔚青;沈國禮;劉浩杰
• 申請（專利權）人: 云南民族大學
• 主分類號: C07C45/64
• 分類號: C07C45/64;C07C49/83;C07C49/84
• 代理公司: 昆明知道專利事務所(特殊普通合伙企業) 53116
• 代理人: 姜開俠;姜開遠

本發明公開了一種以重水為氘源制備氘代安息香的方法，是以苯偶酰化合物、重水為反應原料，以路易斯酸為催化劑，于有機溶劑中在還原劑下反應合成得到目標物氘代安息香化合物，其反應通式如下：本發明首次提供了一種氘代安息香的制備方法，該方法操作簡單、反應條件溫和、綠色環保、合成效率高且具有高水平氘摻入，其中，氘代安息香化合物產率高達97％，氘摻入率高達98％，適于大規模生產，為安息香藥物的開發提供了新的思路和途徑。

技術領域

本發明屬于化學技術領域，具體涉及一種以重水為氘源制備氘代安息香的方法。

背景技術

氘(D或²H)是氫(H)的同位素，原子質量是氫的二倍，也被稱為重氫。氘，無毒、無放射性。氘代化合物是一類非常重要的高附加值的化學品。氘在分子中的特殊結合經常被用于獲取同位素標記的化合物，在化學研究中具有廣泛的用途。與C-H相比，C-D鍵強度的增加通常會導致反應性的顯著變化。在藥物化學方面，氘摻入是改變候選藥物吸收、分布、代謝和排泄特性的常用策略，氘標記化合物也可作為示蹤劑和分析標準，幫助闡明藥物代謝的機制和產物。在合成化學中，氘標記化合物被廣泛用于動力學同位素效應測量和跟蹤反應途徑。由于這一廣泛的價值，人們對氘代化合物的高效合成產生了濃厚的研究興趣。目前，氘代化合物的制備方法主要有氫-氘交換、直接氘化和脫鹵氘化等方法(J.Am.Chem.Soc.2019,141,1467-1472；J.Am.Chem.Soc.2018,140, 10970-10974；Adv.Synth.Catal.2018,360,637-641.)。同時，人們也在尋求一種更加廉價、綠色、高效的氘代化合物的合成方法。

安息香作為一種藥物，在日常生活中較為常見。其主治功能有：開竊清神，行氣活血，止痛。用于中風痰厥，氣郁暴厥，中惡昏迷，心腹疼痛，產后血暈，小兒驚風等。因此，對其合成新方法的研究具有一定的學術價值和應用價值，尤其對其氘代化合物的合成更是具有十分重要的意義。目前，尚未有文獻報道氘代安息香高效合成方法。故開發一種溫和、高效、經濟、普適、高水平氘摻入的氘代安息香合成方法具有十分重要的價值和應用前景。

發明內容

本發明的目的在于提供一種以重水為氘源制備氘代安息香的方法。

本發明的目的是這樣實現的，一種以重水為氘源制備氘代安息香的方法，是以苯偶酰化合物、重水為反應原料，以路易斯酸為催化劑，于有機溶劑中在還原劑下反應合成得到目標物氘代安息香化合物，其反應通式如下：

所述路易斯酸為AgOTf、AgBF₄、CuCl、Zn(OTf)₂、Cu(OTf)₂、Fe(OTf)₂或Al(OTf)，優選Zn(OTf)₂。

所述路易斯酸的用量為苯偶酰化合物摩爾百分比的0.01％-100％，優選 0.01％。

所述金屬單質還原劑為Fe、Cu、Zn、Mn金屬單質，優選Zn。

所述還原劑的用量為苯偶酰化合物摩爾百分比的50％-500％，優選300％。

所述有機溶劑為甲苯、四氫呋喃、四氫吡喃、甲基叔丁基醚、1,4-二氧六環、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜等有機溶劑，優選四氫呋喃。

所述有機溶劑的用量為苯偶酰化合物摩爾濃度的0.1mol/L-10mol/L，優選1.0mol/L。

所述反應溫度為25℃-140℃，優選90℃。

所述重水的用量為苯偶酰化合物摩爾百分比的100％-500％，優選100％。