[發明專利]一種軸手性聯芳基化合物及手性芴醇化合物的制備方法

有效

• 申請號: 202010617082.X
• 申請日: 2020-06-30
• 公開（公告）號: CN111662158B
• 公開（公告）日: 2021-09-14
• 發明（設計）人: 周強輝;劉澤水
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: C07D213/64
• 分類號: C07D213/64;C07D221/16;C07B37/04;C07B37/10;C07C67/343;C07C69/76;C07C29/38;C07C35/44;C07F9/40;C07F9/53;C07J1/00
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 李煒

本發明公開了一種軸手性聯芳基化合物及手性芴醇化合物的制備方法。該制備方法以芳基碘化物、芳基溴化物和烯烴為起始原料，在鈀催化劑、膦配體、手性降冰片烯衍生物以及堿的作用下，在50℃到150℃下于有機溶劑中攪拌反應，即可得到聯芳基軸手性化合物及手性芴醇化合物。該方法所用的原料廉價易得，反應條件溫和，底物普適性好，產率高，制備過程簡單。所制備的聯芳基軸手性化合物可應用于新型手性配體及手性催化劑的合成。

技術領域

本發明涉及一種軸手性聯芳基化合物及手性芴醇化合物的制備方法，屬于有機合成領域。

背景技術

軸手性聯芳基骨架是一類非常重要的結構單元，廣泛存在于具有生物活性的天然產物、藥物分子以及手性材料中([1]Q.Li,L.Green,N.Venkataraman,I.Shiyanovskaya,A.Khan,A.Urbas,J.W.Doane,J.Am.Chem.Soc.2007,129,12908；[2]J.E.Smyth,N.M.Butler,P.A.Keller,Nat.Prod.Rep.2015,32,1562；[3]J.Clayden,W.J.Moran,P.J.Edwards,S.R.LaPlante,Angew.Chem.Int.Ed.2009,48,6398)。此外，以軸手性聯芳基為骨架的手性配體和催化劑在不對稱催化反應中具有重要作用([1]R.Noyori,H.Takaya,Acc.Chem.Res.1990,23,345；[2]Y.Chen,S.Yekta,A.K.Yudin,Chem.Rev.2003,103,3155；[3]D.Parmar,E.Sugiono,S.Raja,M.Rueping,Chem.Rev.2014,114,9047)。鑒于此類結構骨架的重要性，化學家發展了諸多合成方法，包括：(1)芳基-芳基的不對稱交叉偶聯或氧化自偶聯([1]T.Hayashi,K.Hayashizaki,T.Kiyoi,Y.Ito,J.Am.Chem.Soc.1988,110,8153；[2]R.Giri,B.-F.Shi,K.M.Engle,N.Maugel,J.-Q.Yu,Chem.Soc.Rev.2009,38,3242)；(2)聯芳基化合物的(動態)動力學拆分及去對稱化([1]J.L.Gustafson,D.Lim,S.J.Miller,Science 2010,328,1251；[2]G.Ma,M.P.Sibi,Chem.Eur.J.2015,21,11644)；(3)不對稱構建聯芳基中的一個芳環(A.Link,C.Sparr,Chem.Soc.Rev.2018,47,3804)；(4)中心手性向軸手性的轉變(A.Link,C.Sparr,Chem.Soc.Rev.2018,47,3804)；(5)張力二芳基環狀化合物的不對稱開環反應(K.Zhao,L.Duan,S.Xu,J.Jiang,Y.Fu,Z.Gu,Chem 2018,4,599)等。然而，這些方法大多需要預先合成特殊官能團的底物，或者需要較為復雜的催化劑，極大地限制了這些方法的使用范圍。因此發展高效、簡潔的合成新方法顯得尤為重要。本發明以易得的芳基碘化物、芳基溴化物和烯烴為起始原料，在鈀催化劑、膦配體、手性降冰片烯衍生物、堿的作用下，在50℃到150℃下于有機溶劑中攪拌反應，即可得軸手性聯芳基化合物。該方法所用的原料廉價易得，反應條件溫和，底物普適性好，產率高，制備過程簡單。所制備的聯芳基軸手性化合物可應用于新型手性配體及手性催化劑的合成。

發明內容

為了解決現有技術中存在的不足，本發明提供一種軸手性聯芳基化合物及手性芴醇化合物的制備方法。該方法所用的原料廉價易得，反應條件溫和，底物普適性好，產率高，制備過程簡單。這兩類化合物具有相同的中間體——軸手性鈀中間體，在外加終止試劑的條件下會形成軸手性聯芳基化合物，當無外加終止試劑且底物中具有羰基結構時會發生分子內的終止反應，從而形成手性芴醇化合物。

本發明提供的技術方案具體如下：

本發明的目的之一在于提供一種軸手性聯芳基化合物的制備方法，包括以下步驟：