[發(fā)明專(zhuān)利]一種軸手性聯(lián)芳基化合物及手性芴醇化合物的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010617082.X
• 申請(qǐng)日: 2020-06-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111662158B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-09-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周強(qiáng)輝;劉澤水
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 武漢大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D213/64
• 分類(lèi)號(hào): C07D213/64;C07D221/16;C07B37/04;C07B37/10;C07C67/343;C07C69/76;C07C29/38;C07C35/44;C07F9/40;C07F9/53;C07J1/00
• 代理公司: 武漢科皓知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 李煒

1.一種軸手性聯(lián)芳基化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

在氬氣保護(hù)下，以芳基碘化物A、芳基溴化物B和終止試劑C為起始原料，在鈀催化劑D、手性降冰片烯衍生物E、堿F的作用下，于有機(jī)溶劑G中攪拌反應(yīng)直至反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)混合物過(guò)濾、濃縮、柱層析純化即得到如式I的軸手性聯(lián)芳基化合物，

所述反應(yīng)式如下：

其中：

R¹、R⁴、R⁵選自氫、芳基、雜環(huán)芳基、烷基、酯基、醛基、羧基、羥基、氨基、氰基、硝基、酰胺基、磺?；?、烷氧基、烯基、炔基或鹵素；

R²選自烷基或鹵素；

R³選自酯基、酰胺基、羧基、硝基；

m表示R⁴的個(gè)數(shù)，0≤m≤3；當(dāng)m≥2時(shí)，兩個(gè)基團(tuán)可以相同也可以不同；

n表示R⁵的個(gè)數(shù)，0≤n≤3；當(dāng)n≥2時(shí)，兩個(gè)基團(tuán)可以相同也可以不同；

終止試劑C選自烯烴、炔烴、烷基硼酸或硼酸酯、芳基硼酸或硼酸酯，生成式I化合物中的T為與C對(duì)應(yīng)的烯基、炔基、烷基、芳基；

Ar¹和Ar²為芳烴或雜環(huán)芳烴；

所述鈀催化劑D為Pd(OAc)₂；

所述手性降冰片烯衍生物E為(1S, 4R)-2-降冰片烯-2-甲酸乙酯；

所述堿F選自碳酸鉀、碳酸鈉、磷酸三鉀；

所述溶劑G選自乙腈、乙二醇二甲醚、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、1,4-二氧六烷、甲苯。

2.一種手性芴醇化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

在氬氣保護(hù)下，以芳基碘化物A和芳基溴化物B為起始原料，在鈀催化劑D、膦配體H、手性降冰片烯衍生物E、堿F的作用下，于有機(jī)溶劑G中攪拌反應(yīng)至反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)混合物過(guò)濾、濃縮、柱層析純化即得到如式II的手性芴醇化合物；

反應(yīng)式如下：

其中：

R¹、R⁴、R⁵選自芳基、雜環(huán)芳基、烷基、酯基、醛基、羧基、羥基、氨基、氰基、硝基、酰胺基、磺?；?、烷氧基、烯基、炔基、鹵素中的一種或幾種；

R²選自烷基或鹵素；

R³選自烷基或芳基；

m表示R⁴的個(gè)數(shù)，0≤m≤3，當(dāng)m≥2時(shí)，兩個(gè)基團(tuán)可以相同也可以不同；

n表示R⁵的個(gè)數(shù)，0≤n≤3，當(dāng)n≥2時(shí)，兩個(gè)基團(tuán)可以相同也可以不同；

Ar¹和Ar²為芳烴或雜環(huán)芳烴；

所述鈀催化劑D為Pd(OAc)₂；

所述手性降冰片烯衍生物E為(1S, 4R)-2-降冰片烯-2-甲酸乙酯；

所述堿F選自碳酸鉀、碳酸鈉、磷酸三鉀；

所述溶劑G選自乙腈、乙二醇二甲醚、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、1,4-二氧六烷、甲苯；

所述膦配體H為三(2-呋喃基)膦。