[發明專利]一種鹽酸美金剛緩釋和鹽酸多奈哌齊速釋膠囊及其制備方法

在審

• 申請號: 202010615638.1
• 申請日: 2020-06-30
• 公開（公告）號: CN111939139A
• 公開（公告）日: 2020-11-17
• 發明（設計）人: 楊振武;魏衍綱;張萌;李楊;劉祥
• 申請（專利權）人: 辰欣藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K47/38;A61K31/13;A61K31/445;A61P25/28
• 代理公司: 北京太兆天元知識產權代理有限責任公司 11108
• 代理人: 郝彥東

1.一種鹽酸美金剛緩釋和鹽酸多奈哌齊速釋膠囊，其特征在于，所述膠囊由質量比為1.25-2.5:1的鹽酸美金剛緩釋微丸和鹽酸多奈哌齊顆粒組成，其中有效藥物鹽酸美金剛和鹽酸多奈哌齊的質量比為14-28:10；所述鹽酸美金剛緩釋微丸是由空白丸芯向外依次包覆隔離一層、藥物層、功能層和隔離二層。

2.根據權利要求1所述的鹽酸美金剛緩釋和鹽酸多奈哌齊速釋膠囊，其特征在于，所述空白丸芯選自蔗糖丸芯、糊精丸芯、淀粉丸芯中的一種或多種。

3.根據權利要求1所述的鹽酸美金剛緩釋和鹽酸多奈哌齊速釋膠囊，其特征在于，所述隔離一層和隔離二層由歐巴代噴霧包衣而成。

4.根據權利要求1所述的鹽酸美金剛緩釋和鹽酸多奈哌齊速釋膠囊，其特征在于，所述的藥物層包含鹽酸美金剛、聚維酮、滑石粉。

5.根據權利要求1所述的鹽酸美金剛緩釋和鹽酸多奈哌齊速釋膠囊，其特征在于，所述的功能層為乙基纖維素，或乙基纖維素和羥丙甲纖維素的混合物。

6.根據權利要求1所述的鹽酸美金剛緩釋和鹽酸多奈哌齊速釋膠囊，其特征在于，所述的鹽酸多奈哌齊顆粒包括鹽酸多奈哌齊、填充劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑。

7.根據權利要求6所述的鹽酸美金剛緩釋和鹽酸多奈哌齊速釋膠囊，其特征在于，所述的填充劑選自乳糖、一水乳糖、玉米淀粉、微晶纖維素中的一種或多種，優選一水乳糖和微晶纖維素；所述崩解劑選自微晶纖維素、干淀粉、交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或多種，優選微晶纖維素和交聯羧甲基纖維素鈉；所述的粘合劑選自聚維酮溶液、羥丙基纖維素溶液，優選為羥丙基纖維素溶液；所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、二氧化硅、十二烷基硫酸鈉中的一種或多種，優選硬脂酸鎂。

8.一種鹽酸美金剛緩釋和鹽酸多奈哌齊速釋膠囊的制備方法，其特征在于，所述的制備步驟為：

步驟一：鹽酸美金剛緩釋微丸的制備

①隔離一層制備：將1-3質量份歐巴代緩慢加入不高于30℃純化水中攪拌使溶解，作為隔離一層的包衣液，將包衣液噴霧包衣于65-75質量份的空白丸芯上，干燥；

②藥物層微丸制備：攪拌狀態下將1-3質量份聚維酮加入純化水中，待溶清后，依次加入10-20質量份鹽酸美金剛和1-3質量份滑石粉，攪拌均勻，作為藥物層包衣液，將藥物層包衣液噴霧包裹于70-80質量份步驟①制得的微丸上，干燥；

③功能層微丸制備：攪拌狀態下將0-1質量份羥丙甲纖維素溶于純化水中，攪拌均勻，待溶清后加入乙基纖維素水分散體7.5-8.5質量份，溶解均勻后作為功能層包衣液，將功能層包衣液噴霧包裹于85-95質量份步驟②制得的微丸上，干燥；

④隔離二層制備：將3.5-4質量份歐巴代緩慢加入不高于30℃純化水中攪拌使溶解，作為隔離二層的包衣液，將包衣液噴霧包衣于95-100質量份步驟③制得的微丸上，干燥，即得鹽酸美金剛緩釋微丸；

步驟二：鹽酸多奈哌齊顆粒的制備

鹽酸多奈哌齊顆粒的質量份組成為：鹽酸多奈哌齊5-15份、填充劑35-45份、崩解劑1-3份、粘合劑0.5-1.5份、潤滑劑0.5-1.5份；

取鹽酸多奈哌齊，填充劑和部分崩解劑，425μm篩網混合均勻，加入粘合劑濕法制粒，50℃干燥后1.0mm篩網整粒，與剩余的過425μm篩網的崩解劑混合，最后加入潤滑劑，即得鹽酸多奈哌齊顆粒；

步驟三：裝膠囊

將上述鹽酸美金剛緩釋微丸和鹽酸多奈哌齊顆粒按比例填充膠囊。