[發明專利]一種伏格列波糖原料及制劑中有關物質的測定方法

有效

• 申請號: 202010615496.9
• 申請日: 2020-06-30
• 公開（公告）號: CN111855841B
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發明（設計）人: 薛曉霞;杜爽
• 申請（專利權）人: 辰欣藥業股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/34;B01J20/281;B01J20/286
• 代理公司: 北京太兆天元知識產權代理有限責任公司 11108
• 代理人: 郝彥東

本發明公開了一種伏格列波糖原料及制劑中有關物質的測定方法。本發明利用1?苯基?3?甲基?5?吡唑啉酮對伏格列波糖及其有關物質進行柱前衍生，采用高效液相色譜測定伏格列波糖原料藥及制劑中有關物質雜質。本發明可以將伏格列波糖的有關物質進行分離，有效控制伏格列波糖原料及制劑的質量。本發明的測定方法專屬性強、準確性強、精密度高、耐用性好，且操作方便，在實際生產中能夠有效控制原料藥及制劑的質量。

技術領域

本發明屬于藥物質量檢測技術領域，特別涉及一種伏格列波糖原料及制劑中有關物質的測定方法。

背景技術

磷酸伏格列波糖是新一代α-葡萄糖苷酶抑制劑，在腸道內抑制了將雙糖分解為單糖的雙糖類水解酶(α-葡萄糖苷酶)，因而延遲了糖分的消化和吸收，從而改善餐后高血糖。健康成人給予蔗糖負荷后測定呼出氫氣，其結果證實本藥在臨床用量下對血糖增高有抑制作用。正常大鼠口服給藥時，本品抑制淀粉、麥芽糖和蔗糖負荷后的血糖增高，而對葡萄糖、果糖和乳糖負荷后的血糖增高無抑制作用。體外試驗作用機理研究顯示，對于從豬和大鼠小腸得到的麥芽糖酶和蔗糖酶，本品的抑制作用較強；另一方面，對豬和大鼠的α-胰淀粉酶的抑制作用弱，對β-葡萄糖苷酶無抑制作用。對于大鼠小腸的蔗糖酶-異麥芽酶復合物的雙糖類水解酶為競爭性抑制作用。

有關物質是指在生產過程中帶入的起始原料、中間體、聚合體、副反應產物，以及貯藏過程中的降解產物等。這些有關物質的理化性質基本相似，僅僅是個別基團有所差別。含有雜質的化學藥物在人體內的藥理活性、代謝過程及毒性存在著顯著的差異。因此，藥物有關物質的控制極其重要。

中國藥典中收載了該品種有關物質的檢測方法，采用熒光檢測器進行檢測，化合物受紫外光激發后，發射出比激發光波長更長的熒光，進而進行檢測。但在實際檢測中仍存在問題，首先熒光檢測器相比紫外檢測器來說較少見，另外伏格列波糖采用熒光檢測法進行檢測使需使用熒光試劑，操作時較為復雜，且熒光試劑質量、稀釋劑質量等嚴重影響出峰情況，造成出現倒峰、雜峰，會影響有關物質的檢測。

發明內容

本發明的目的是針對現有分析方法的缺陷，提供一種伏格列波糖原料及制劑中有關物質的測定方法。采用該方法可以將伏格列波糖的有關物質進行分離，有效控制伏格列波糖原料及制劑的質量。該檢測方法的專屬性強、準確性強、精密度高、耐用性好，且操作方便，在實際生產中能夠有效控制原料藥及制劑的質量。

所述的伏格列波糖原料及制劑中有關物質的測定方法為：利用1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮對伏格列波糖及其有關物質進行柱前衍生，采用高效液相色譜測定伏格列波糖原料藥及制劑中有關物質雜質，色譜條件為：色譜柱：十八烷基鍵合多孔硅膠為填充劑；流動相：磷酸二氫鉀緩沖液和乙腈混合溶液；流動相的流速：0.5-2mL/min，優選0.7mL/min；檢測波長：230-280nm，優選240-260nm，最優為248nm；柱溫：20-45℃，優選25-40℃，最優為35℃；伏格列波糖與相鄰雜質峰之間的分離度不得小于1.5；按面積歸一化法計，伏格列波糖中有關物質峰面積不得大于0.5％。

所述的制劑為普通片劑、包衣片劑、分散片、膠囊劑或顆粒劑。

所述的柱前衍生的操作步驟為：將待檢測樣品用水配制濃度為10mg/ml的溶液，取0.1ml置于10ml離心管中，60℃水浴加熱約10min，加入0.5mol/L的1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮溶液0.4ml，混勻，加入0.3mol/L的氫氧化鈉溶液0.4ml，70℃水浴加熱2.5小時，加入0.3mol/L鹽酸溶液0.4ml以中止反應，使用正丁醚溶液萃取三次，取水相稀釋至1ml。

所述流動相為體積比為90-70:10-30，優選80:20的pH7.2的磷酸二氫鉀緩沖液和乙腈的混合液。